Fiebre tifoidea: tratamiento con antibióticos combinados o únicos
Fiebre tifoidea: tratamiento antibiótico combinado vs. único. Un estudio controlado aleatorio prospectivo en Nepal.
El objetivo del estudio actual es examinar el efecto de las cefalosporinas, la azitromicina y la combinación de ambas en el tratamiento de la fiebre tifoidea en la población endémica.
La hipótesis del investigador es que la combinación de azitromicina y ceftriaxona puede resultar superior a cada fármaco, ceftriaxona o azitromicina, solos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fiebre tifoidea es una infección muy prevalente en el subcontinente indio. Debido a las cepas resistentes a múltiples fármacos en estas áreas, las cefalosporinas de tercera generación, como la ceftriaxona, son el tratamiento de elección. Sin embargo, el último régimen muestra una respuesta lenta con un tiempo medio de 5 a 7 días o incluso más hasta la defervescencia, lo que podría atribuirse a la escasa capacidad de penetración del fármaco en las células y, por lo tanto, a la dificultad para erradicar las bacterias del nicho intracelular.
Se han realizado intentos para superar este revés mediante la introducción de regímenes antibióticos alternativos, como la azitromicina. Sin embargo, faltan estudios que comparen la azitromicina con una cefalosporina de tercera generación para el tratamiento de la fiebre tifoidea en la población adulta del subcontinente indio.
En los últimos años, nuestro enfoque hacia los viajeros no inmunizados, que adquirieron fiebre tifoidea en el subcontinente indio, fue administrar una terapia combinada de ceftriaxona intravenosa con azitromicina oral. El fundamento de este régimen dual fue su perfil farmacocinético, que sugiere una acción complementaria de los dos agentes: ceftriaxona en el compartimento extracelular y azitromicina en el compartimento intracelular. Además, en nuestra experiencia clínica, los datos preliminares publicados han demostrado que la terapia combinada es significativamente superior a la ceftriaxona sola, aunque en un pequeño grupo de viajeros.
En el estudio actual, los investigadores pretenden comparar la eficacia de la ceftriaxona frente a la azitromicina y frente a la terapia combinada de ambos agentes para el tratamiento de la fiebre tifoidea no complicada en términos de tiempo hasta la desaparición de la fiebre.
Se examinarán 4 estrategias de tratamiento diferentes (como se menciona en la sección del brazo). A todos los participantes se les controlarán los signos vitales, se les realizará un examen físico, un electrocardiograma, pruebas de laboratorio, cultivos de sangre, orina y heces y pruebas de susceptibilidad a los antibióticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dhulikhel, Nepal, 11008
- Reclutamiento
- Dhulikhel Hospital
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Contacto:
- Sudeep Shrestha, M.D
- Correo electrónico: itsactionpotential@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fiebre tifoidea comprobada por hemocultivo (S. typhi o S. paratyphi)
- Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Alergia a ceftriaxona o macrólidos
- Principales complicaciones asociadas a la fiebre tifoidea
- Incapacidad para tragar medicamentos orales.
- enfermedad subyacente
- El embarazo
- Lactancia
- Tratamiento en los últimos 4 días con un antibiótico que puede ser eficaz contra la fiebre tifoidea
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ceftriaxona I.V.
Los participantes de este brazo recibirán el siguiente fármaco y dosificación: adulto: Ceftriaxona intravenosa 2 gr una vez al día.
Pediátrico: ceftriaxona 75 mg/kg por vía intravenosa una vez al día (dosis máxima 2,5 g/día).
Los pacientes recibirán tratamiento antibiótico hasta la defervescencia y durante los 3 días siguientes.
Los pacientes serán hospitalizados durante todo el curso del tratamiento (incluido el período afebril).
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Experimental: Ceftriaxona I.V+Azitromicina V.O.
Los participantes de este brazo recibirán los siguientes fármacos y dosis: adulto: 2 g de ceftriaxona intravenosa y 500 mg de azitromicina oral una vez al día.
Pediátrico: 75 mg/kg de ceftriaxona intravenosa una vez al día y suspensión oral de azitromicina de 20 mg/kg una vez al día.
Los pacientes recibirán tratamiento antibiótico hasta la defervescencia y durante los 3 días siguientes.
Los pacientes serán hospitalizados durante todo el curso del tratamiento (incluido el período afebril).
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Experimental: Azitromicina VO
Los participantes en este brazo recibirán el siguiente fármaco y dosis: adulto: azitromicina oral 500 mg una vez al día.
Pediátrico: suspensión oral de azitromicina 20 mg/kg una vez al día (dosis máxima 1000 mg/día).
Los pacientes recibirán tratamiento antibiótico hasta la defervescencia y durante los 3 días siguientes.
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Experimental: Azitromicina V.O+Cefixima V.O.
Los participantes en este brazo recibirán los siguientes medicamentos y dosis: adulto: 500 mg de azitromicina y 400 mg de cefixima.
Pediátrico: suspensión oral de azitromicina 20 mg/kg una vez al día y cefixima oral 10 mg/kg.
Los pacientes recibirán tratamiento antibiótico hasta la defervescencia y durante los 3 días siguientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: Un mes
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Se medirá el tiempo hasta que desaparezca la fiebre y se definirá como una temperatura oral inferior a 37,50 C.
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Un mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Un mes
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Los criterios de valoración secundarios serán el fracaso del tratamiento (definido como la necesidad de cambiar el tratamiento antibiótico según la decisión del médico, como fiebre alta después de 5 días de tratamiento, aparición de complicaciones tifoideas durante el tratamiento), eliminación de la bacteriemia, desarrollo de complicaciones relacionadas con la fiebre tifoidea, recaída tardía, transporte fecal y reacciones adversas a medicamentos.
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Un mes
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Eli Schwartz, MD, DTMH, Sheba medical center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Cambios de temperatura corporal
- Infecciones por enterobacterias
- Infecciones por salmonela
- Fiebre
- Fiebre tifoidea
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Ceftriaxona
- Azitromicina
- Cefixima
Otros números de identificación del estudio
- 64/12
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