Febbre tifoide: terapia antibiotica combinata o singola

La febbre tifoide è un'infezione molto diffusa nel subcontinente indiano. A causa della presenza di ceppi multiresistenti in queste aree, le cefalosporine di terza generazione, come il ceftriaxone, sono il trattamento di scelta. Tuttavia, quest'ultimo regime mostra una risposta lenta con un tempo medio di 5-7 giorni o anche più lungo alla defervescenza, che potrebbe essere attribuito alla scarsa capacità di penetrazione del farmaco nelle cellule e quindi alla difficoltà di sradicare i batteri dalla nicchia intracellulare.

Sono stati fatti tentativi per superare questa battuta d'arresto introducendo regimi antibiotici alternativi, come l'azitromicina. Tuttavia mancano studi di confronto tra l'azitromicina e una cefalosporina di terza generazione per il trattamento della febbre tifoide nella popolazione adulta del subcontinente indiano.

Negli ultimi anni il nostro approccio nei confronti dei viaggiatori non immunizzati, che hanno contratto la febbre tifoide nel subcontinente indiano, è stato quello di somministrare una terapia combinata di ceftriaxone per via endovenosa con azitromicina per via orale. Il razionale di questo doppio regime era il suo profilo farmacocinetico, che suggerisce un'azione complementare dei due agenti - ceftriaxone sul compartimento extracellulare e azitromicina sul compartimento intracellulare. Inoltre, nella nostra esperienza clinica, i dati preliminari pubblicati hanno dimostrato che la terapia di combinazione è significativamente superiore al solo ceftriaxone, anche se in un piccolo gruppo di viaggiatori.

Nel presente studio i ricercatori intendono confrontare l'efficacia del ceftriaxone rispetto all'azitromicina e rispetto alla terapia combinata di entrambi gli agenti per il trattamento della febbre tifoide non complicata in termini di tempo alla defervescenza.

Verranno esaminate 4 diverse strategie di trattamento (come menzionato nella sezione del braccio). Tutti i partecipanti saranno controllati per i segni vitali, saranno sottoposti a esame fisico, ECG, test di laboratorio, coltura del sangue, delle urine e delle feci e test per la suscettibilità agli antibiotici.