Typhus: Kombinierte vs. Einzelantibiotikatherapie

Typhus ist eine weit verbreitete Infektion auf dem indischen Subkontinent. Aufgrund multiresistenter Stämme in diesen Bereichen sind Cephalosporine der dritten Generation wie Ceftriaxon die Therapie der Wahl. Das letztere Regime zeigt jedoch eine langsame Reaktion mit einer mittleren Zeit von 5 bis 7 Tagen oder sogar länger bis zur Entfieberung, was der schlechten Penetrationsfähigkeit des Arzneimittels in die Zellen und somit der Schwierigkeit, die Bakterien aus der intrazellulären Nische zu beseitigen, zugeschrieben werden könnte.

Es wurden Versuche unternommen, diesen Rückschlag durch die Einführung alternativer antibiotischer Therapien, wie beispielsweise Azithromycin, zu überwinden. Es fehlen jedoch Studien zum Vergleich zwischen Azithromycin und einem Cephalosporin der dritten Generation zur Behandlung von Typhus in der erwachsenen Bevölkerung auf dem indischen Subkontinent.

In den letzten Jahren bestand unser Ansatz bei nicht geimpften Reisenden, die sich auf dem indischen Subkontinent an Typhus erkrankten, darin, eine Kombinationstherapie aus intravenösem Ceftriaxon und oralem Azithromycin zu verabreichen. Der Grund für dieses duale Regime war sein pharmakokinetisches Profil, das auf eine komplementäre Wirkung der beiden Wirkstoffe – Ceftriaxon auf das extrazelluläre Kompartiment und Azithromycin auf das intrazelluläre Kompartiment – ​​hindeutet. Darüber hinaus haben nach unserer klinischen Erfahrung vorläufig veröffentlichte Daten gezeigt, dass die Kombinationstherapie Ceftriaxon allein signifikant überlegen ist, wenn auch bei einer kleinen Gruppe von Reisenden.

In der aktuellen Studie wollen die Forscher die Wirksamkeit von Ceftriaxon vs. Azithromycin und vs. einer Kombinationstherapie beider Wirkstoffe zur Behandlung des unkomplizierten Typhus hinsichtlich der Zeit bis zur Entfieberung vergleichen.

Es werden 4 verschiedene Behandlungsstrategien untersucht (wie im Abschnitt Arm erwähnt). Alle Teilnehmer werden auf Vitalwerte, körperliche Untersuchung, EKG, Laboruntersuchungen, Blut-, Urin- und Stuhlkulturen sowie Antibiotika-Empfindlichkeitstests untersucht.