Брюшной тиф: комбинированная и монотерапия антибиотиками
Брюшной тиф: комбинированная и монотерапия антибиотиками. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование в Непале.
Текущая цель исследования — изучить влияние цефалоспоринов, азитромицина и их комбинации на терапию брюшного тифа у эндемичных групп населения.
Исследователи предполагают, что комбинация азитромицина и цефтриаксона может оказаться более эффективной, чем каждое лекарство, цефтриаксон или азитромицин по отдельности.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Брюшной тиф является широко распространенной инфекцией на Индийском субконтиненте. Из-за полирезистентных штаммов в этих областях лечением выбора являются цефалоспорины третьего поколения, такие как цефтриаксон. Однако последний режим показывает медленную реакцию со средним временем от 5 до 7 дней или даже дольше до снижения температуры, что может быть связано с плохой способностью лекарственного средства проникать в клетки и, таким образом, с трудностями уничтожения бактерий из внутриклеточной ниши.
Были предприняты попытки преодолеть эту неудачу путем введения альтернативных схем антибиотикотерапии, таких как азитромицин. Однако исследования, сравнивающие азитромицин и цефалоспорин третьего поколения для лечения брюшного тифа у взрослого населения на Индийском субконтиненте, отсутствуют.
В течение последних нескольких лет наш подход к неиммунизированным путешественникам, заразившимся брюшным тифом на Индийском субконтиненте, заключался в назначении комбинированной терапии внутривенным введением цефтриаксона с пероральным приемом азитромицина. Обоснованием этого двойного режима был его фармакокинетический профиль, который предполагает дополняющее действие двух препаратов — цефтриаксона на внеклеточный компартмент и азитромицина на внутриклеточный компартмент. Более того, согласно нашему клиническому опыту, предварительные опубликованные данные доказали, что комбинированная терапия значительно превосходит монотерапию цефтриаксоном, хотя и в небольшой группе путешественников.
В текущем исследовании исследователи намереваются сравнить эффективность цефтриаксона по сравнению с азитромицином и по сравнению с комбинированной терапией обоими препаратами для лечения неосложненного брюшного тифа с точки зрения времени до снижения температуры.
Будут рассмотрены 4 различных стратегии лечения (как указано в разделе руки). Все участники будут проверены на жизненные показатели, пройдут физикальное обследование, ЭКГ, лабораторные анализы, посев крови, мочи и кала, а также тесты на чувствительность к антибиотикам.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dhulikhel, Непал, 11008
- Рекрутинг
- Dhulikhel Hospital
-
Контакт:
- Sudeep Shrestha, M.D
- Электронная почта: itsactionpotential@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный культурой крови брюшной тиф (S. typhi или S. paratyphi)
- Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Аллергия на цефтриаксон или макролиды
- Основные осложнения, связанные с брюшным тифом
- Неспособность проглотить пероральное лекарство
- Основное заболевание
- Беременность
- Лактация
- Лечение в течение последних 4 дней антибиотиком, который может быть эффективным против брюшного тифа.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цефтриаксон в/в
Участники этой группы получат следующий препарат и дозировку: Взрослые: Цефтриаксон внутривенно 2 г один раз в день.
Дети: внутривенно 75 мг/кг цефтриаксона один раз в день (максимальная доза 2,5 г/день).
Пациенты будут получать лечение антибиотиками до снижения температуры и в течение 3 дней после этого.
Пациенты будут госпитализированы в течение всего курса лечения (включая лихорадочный период).
|
|
|
Экспериментальный: Цефтриаксон внутривенно + азитромицин перорально
Участники этой группы будут получать следующие препараты и дозы: Взрослые: 2 г цефтриаксона внутривенно и 500 мг азитромицина перорально один раз в день.
Дети: внутривенно 75 мг/кг цефтриаксона один раз в день и перорально 20 мг/кг суспензии азитромицина один раз в день.
Пациенты будут получать лечение антибиотиками до снижения температуры и в течение 3 дней после этого.
Пациенты будут госпитализированы в течение всего курса лечения (включая лихорадочный период).
|
|
|
Экспериментальный: Азитромицин ПО
Участники этой группы получат следующий препарат и дозировку: Взрослые: азитромицин перорально 500 мг один раз в день.
Детям: перорально 20 мг/кг суспензии азитромицина один раз в день (максимальная доза 1000 мг/день).
Пациенты будут получать лечение антибиотиками до снижения температуры и в течение 3 дней после этого.
|
|
|
Экспериментальный: Азитромицин ПО+Цефиксим ПО
Участники этой группы получат следующие препараты и дозы: Взрослые: 500 мг азитромицина и 400 мг цефиксима.
Дети: перорально 20 мг/кг суспензии азитромицина один раз в день и перорально 10 мг/кг цефиксима.
Пациенты будут получать лечение антибиотиками до снижения температуры и в течение 3 дней после этого.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время устранения лихорадки
Временное ограничение: Один месяц
|
Время до исчезновения лихорадки будет измеряться и будет определяться как температура полости рта ниже 37,5°C.
|
Один месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: Один месяц
|
Вторичными конечными точками будут неэффективность лечения (определяемая как необходимость смены антибиотикотерапии по решению врача, например, высокая температура после 5 дней лечения, появление осложнений брюшного тифа на фоне лечения), устранение бактериемии, развитие осложнений, связанных с брюшным тифом, поздний рецидив, фекальное носительство и побочные реакции на лекарства.
|
Один месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Eli Schwartz, MD, DTMH, Sheba medical center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 64/12
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .