Tyfoidfeber: Kombinerad kontra enstaka antibiotikaterapi
Tyfoidfeber: Kombinerad kontra enstaka antibiotikaterapi. En prospektiv randomiserad kontrollerad studie i Nepal.
Det aktuella studiens mål är att undersöka effekten av cefalosporiner, azitromycin och kombinationen av båda på tyfoidfeberbehandling i endemisk population.
Utredarens hypotes att kombinationen av azitromycin och ceftriaxon kan visa sig vara överlägsen varje läkemedel, enbart ceftriaxon eller azitromycin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tyfoidfeber är en mycket utbredd infektion på den indiska subkontinenten. På grund av multiresistenta stammar i dessa områden är tredje generationens cefalosporiner, såsom ceftriaxon, den bästa behandlingen. Den senare kuren uppvisar emellertid ett långsamt svar med en medeltid på 5 till 7 dagar eller till och med längre på defervescens, vilket kan tillskrivas dålig penetrationsförmåga hos läkemedlet in i celler, och därmed svårigheter att utrota bakterierna från den intracellulära nischen.
Försök har gjorts för att övervinna detta bakslag genom att införa alternativa antibiotikakurer, såsom azitromycin. Studier som jämför mellan azitromycin och tredje generationens cefalosporin för behandling av tyfoidfeber hos vuxna på den indiska subkontinenten saknas dock.
Under de senaste åren har vårt tillvägagångssätt mot icke-immuniserade resenärer, som fått tyfoidfeber på den indiska subkontinenten, varit att administrera en kombinationsterapi av intravenöst ceftriaxon med oralt azitromycin. Skälet för denna dubbla regim var dess farmakokinetiska profil, vilket antyder en komplementär verkan av de två medlen - ceftriaxon på det extracellulära utrymmet och azitromycin på det intracellulära utrymmet. Dessutom, enligt vår kliniska erfarenhet, har preliminära publicerade data visat att kombinationsterapi är betydligt överlägsen ceftriaxon ensamt om än i en liten grupp resenärer.
I den aktuella studien avser forskarna att jämföra effektiviteten av ceftriaxon vs. azitromycin och vs. kombinerad terapi av båda medlen för behandling av okomplicerad tyfoidfeber i termer av tid till defervescens.
4 olika behandlingsstrategier kommer att undersökas (som nämnts i armavsnittet). Alla deltagare kommer att kontrolleras för vitala tecken, genomgå fysisk undersökning, EKG, laboratorietester, blod-, urin- och avföringsodling och tester för antibiotikakänslighet.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Dhulikhel, Nepal, 11008
- Rekrytering
- Dhulikhel Hospital
-
Kontakt:
- Sudeep Shrestha, M.D
- E-post: itsactionpotential@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Blodkulturbeprövad tyfoidfeber (S. typhi eller S. paratyphi)
- Undertecknat informerat samtycke att delta i studien.
Exklusions kriterier:
- Allergi mot ceftriaxon eller makrolider
- Större komplikationer i samband med tyfusfeber
- Oförmåga att svälja oral medicin
- Underliggande sjukdom
- Graviditet
- Laktation
- Behandling inom de senaste 4 dagarna med ett antibiotikum som kan vara effektivt mot tyfoidfeber
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ceftriaxone I.V
Deltagarna i denna arm kommer att få följande läkemedel och dosering: vuxen: Ceftriaxon intravenöst 2 gr en gång om dagen.
Pediatrisk: intravenös 75 mg/kg ceftriaxon en gång dagligen (maximal dos 2,5 g/dag).
Patienterna kommer att få antibiotikabehandling fram till defervescens och i 3 dagar efteråt.
Patienterna kommer att läggas in på sjukhus under hela behandlingsförloppet (inklusive den afebrila perioden).
|
|
|
Experimentell: Ceftriaxone I.V+Azithromycin P.O
Deltagarna i denna arm kommer att få följande läkemedel och doser: vuxen: 2 g intravenöst ceftriaxon och 500 mg oralt azitromycin en gång om dagen.
Pediatrisk: intravenös 75 mg/kg ceftriaxon en gång om dagen och oral 20 mg/kg azitromycinsuspension en gång om dagen.
Patienterna kommer att få antibiotikabehandling fram till defervescens och i 3 dagar efteråt.
Patienterna kommer att läggas in på sjukhus under hela behandlingsförloppet (inklusive den afebrila perioden).
|
|
|
Experimentell: Azithromycin P.O
Deltagarna i denna arm kommer att få följande läkemedel och dosering: vuxen: azitromycin oralt 500 mg en gång om dagen.
Pediatrisk: oral 20 mg/kg azitromycinsuspension en gång dagligen (maximal dos 1000 mg/dag).
Patienterna kommer att få antibiotikabehandling fram till defervescens och i 3 dagar efteråt.
|
|
|
Experimentell: Azithromycin P.O+Cefixime P.O
Deltagarna i denna arm kommer att få följande läkemedel och doser: vuxen: 500 mg azitromycin och 400 mg cefixim.
Pediatrisk: oral 20 mg/kg azitromycinsuspension en gång om dagen och oral 10 mg/kg cefixim.
Patienterna kommer att få antibiotikabehandling fram till defervescens och i 3 dagar efteråt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Feberrensningstid
Tidsram: En månad
|
Tiden till feberclearance kommer att mätas och kommer att definieras som en oral temperatur som är under 37,50 C
|
En månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsfel
Tidsram: En månad
|
Sekundära effektmått kommer att vara behandlingsmisslyckande (definierat som behovet av att byta antibiotikabehandling enligt läkarens beslut såsom höggradig feber efter 5 dagars behandling, uppkomst av tyfoidkomplikationer under behandlingen), eliminering av bakteriemi, utveckling av tyfusrelaterade komplikationer, sena återfall, fekal transport och biverkningar av läkemedel.
|
En månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Eli Schwartz, MD, DTMH, Sheba medical center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 64/12
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .