Cyclophosphamide, thérapie cellulaire dendritique pulsée TAPA et imiquimod dans les tumeurs malignes solides progressives et/ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Capacité à fournir un consentement éclairé.
2. Les patients atteints de SM progressive et/ou réfractaire prouvée histologiquement, traitement de sauvetage conventionnel s/p, terminé au moins 3 semaines avant la vaccination à l'étude, seront éligibles pour l'inscription.
3. Expression d'un (1) ou plusieurs des TAPA suivants : Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 et MAGE-1, par soit RT-PCR et/ou immunocytochimie, Western blot ou ELISA, dans des cellules néoplasiques et/ou du sang. Pour l'expression de HER-2/neu, des résultats FISH positifs sont acceptables.
4. Présence d'une maladie mesurable ou évaluable.
5. Les patients ne doivent présenter aucun processus infectieux actif.
6. Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de VIH ou d'hépatite A, B et C active.
7. Les patients ne doivent pas recevoir de traitement immunosuppresseur actif.
8. Les patients doivent avoir interrompu la cytotoxicité systémique ou la radiothérapie au moins trois (3) semaines avant la vaccination et les toxicités des traitements antérieurs doivent être de grade 1 ou moins. toutes les autres formes de thérapie antinéoplasique approuvées par la FDA sont autorisées, telles que l'immunothérapie, les thérapies ciblées ou les thérapies hormonales (67, 68)
9. Les patients peuvent ne présenter aucune allergie connue au CYP et/ou à l'imiquimod.
10. Les patients doivent être prêts à fournir au moins 250 ml et jusqu'à 500 ml de sang total obtenu par phlébotomie et/ou consentir à la leucaphérèse pour la génération de DC.
11. Fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine ≤ 2,0 mg/dl, bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, AST et ALT ≤ 4X limite supérieure de la plage normale).
12. Fonction hématologique adéquate (plaquettes ≥ 60 000/mm3, lymphocytes ≥ 1 000 mm3, neutrophiles ≥ 750/mm3, hémoglobine ≥ 9,0 g/dl).
13. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
14. Espérance de survie ≥ 6 mois.
15. Une femme ou un homme en capacité de reproduction souhaitant participer à cette étude doit utiliser ou accepter d'utiliser un ou plusieurs types de contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Les méthodes de contrôle des naissances peuvent inclure les préservatifs, les diaphragmes, les pilules contraceptives, les gels ou mousses spermicides, les injections d'anti-gonadotrophine, les dispositifs intra-utérins (DIU), la stérilisation chirurgicale ou les implants sous-cutanés. Un autre choix consiste pour le partenaire sexuel d'un sujet à utiliser l'une de ces méthodes de contrôle des naissances. Les femmes en mesure de procréer devront subir un test de grossesse urinaire avant la fin du processus de consentement éclairé post-dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Patients sans MS progressif et/ou réfractaire confirmé selon les critères RECIST standard.
2. Patients sans maladie mesurable ou évaluable.
3. Patients recevant un traitement cytotoxique ou une radiothérapie, dans les trois (3) semaines suivant la vaccination.
4. Traitement immunosuppresseur actif, y compris les stéroïdes systémiques non physiologiques (à l'exclusion des stéroïdes topiques, intraoculaires, inhalés et intranasaux) pour toute autre affection.
5. Fièvre persistante (> 24 heures) documentée par des mesures répétées ou une infection active et non contrôlée dans les 4 semaines suivant l'inscription.
6. Cardiopathie ischémique active ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les six mois.
7. Maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé (LES), la sclérose en plaques (SEP), la spondylarthrite ankylosante (SA), les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) et la polyarthrite rhumatoïde (PR).
8. Grossesse ou allaitement.
9. Deuxième tumeur maligne invasive active, autre que le carcinome basocellulaire de la peau.
10. Espérance de vie inférieure à 6 mois.
11. Patients présentant des contre-indications au CYP et/ou à l'imiquimod.
12. Les patients qui ont reçu des greffes d'organes.
13. Patients présentant des conditions psychologiques ou géographiques qui empêchent un suivi adéquat ou le respect du protocole d'étude.