Syklofosfamidi, TAPA-pulssitettu dendriittisoluterapia ja imikimodi progressiivisissa ja/tai tulenkestävissä kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa tietoinen suostumus.
2. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu etenevä ja/tai refraktaarinen SM, s/p perinteinen pelastushoito, joka on suoritettu vähintään 3 viikkoa ennen tutkimusrokotusta, ovat oikeutettuja mukaan.
3. Yhden (1) tai useamman seuraavista TAPA:ista: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 ja MAGE-1 ilmentäminen joko RT-PCR ja/tai immunosytokemia, Western blotting tai ELISA, neoplastisissa soluissa ja/tai veressä. HER-2/neu-ilmentymiselle positiiviset FISH-tulokset ovat hyväksyttäviä.
4. Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen.
5. Potilailla ei saa olla aktiivista infektioprosessia.
6. Potilailla ei saa olla aiemmin ollut HIV:tä tai aktiivista A-, B- tai C-hepatiittia.
7. Potilaat eivät saa saada aktiivista immunosuppressiivista hoitoa.
8. Potilaiden on lopetettava systeeminen sytotoksinen tai sädehoito vähintään kolme (3) viikkoa ennen rokotusta, ja aikaisempien hoitojen toksisuuden on oltava luokkaa 1 tai vähemmän. kaikki muut FDA:n hyväksymät antineoplastisen hoidon muodot, kuten immunoterapia, kohdennetut hoidot tai hormonaaliset hoidot, ovat sallittuja (67, 68)
9. Potilailla ei välttämättä ole mitään tunnettua allergiaa CYP:lle ja/tai imikimodille.
10. Potilaiden on oltava valmiita antamaan vähintään 250 ml ja enintään 500 ml flebotomialla saatua kokoverta ja/tai suostumus leukafereesiin DC:n synnyttämiseksi.
11. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta (kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl, bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ASAT ja ALAT ≤ 4 kertaa normaalin yläraja).
12. Riittävä hematologinen toiminta (verihiutaleet ≥ 60 000/mm3, lymfosyytit ≥ 1 000 mm3, neutrofiilit ≥ 750/mm3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl).
13. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %.
14. Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta.
15. Joko lisääntymiskykyisen naisen tai miehen, joka haluaa osallistua tähän tutkimukseen, on käytettävä tai suostuttava käyttämään yhtä tai useampaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Ehkäisymenetelmiä voivat olla kondomit, kalvot, ehkäisypillerit, siittiöitä tappavat geelit tai vaahdot, gonadotropiinin vastaiset injektiot, kohdunsisäiset laitteet (IUD), kirurginen sterilointi tai ihonalaiset implantit. Toinen vaihtoehto on, että potilaan seksikumppani käyttää jotakin näistä ehkäisymenetelmistä. Lisääntymiskykyisten naisten on tehtävä virtsaraskaustesti ennen seulonnan jälkeisen tietoisen suostumuksen prosessin päättymistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla ei ole vahvistettua progressiivista ja/tai refraktaarista SM:ää standardien RECIST-kriteerien mukaisesti.
2. Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa sairautta.
3. Potilaat, jotka saavat sytotoksista hoitoa tai sädehoitoa kolmen (3) viikon kuluessa rokotuksesta.
4. Aktiivinen immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien ei-fysiologiset systeemiset steroidit (pois lukien paikalliset, intraokulaariset, inhaloitavat ja intranasaaliset steroidit) muihin sairauksiin.
5. Jatkuva kuume (> 24 tuntia), joka on dokumentoitu toistuvalla mittauksella tai aktiivinen, hallitsematon infektio 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
6. Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus (SLE), multippeliskleroosi (MS), selkärankareuma (AS), tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ja nivelreuma (RA).
8. Raskaus tai imetys.
9. Aktiivinen toinen invasiivinen pahanlaatuisuus, muu kuin ihon tyvisolusyöpä.
10. Elinajanodote alle 6 kuukautta.
11. Potilaat, joilla on vasta-aiheet CYP:lle ja/tai imikimodille.
12. Potilaat, joille on tehty elinsiirto.
13. Potilaat, joilla on psykologisia tai maantieteellisiä sairauksia, jotka estävät riittävän seurannan tai tutkimusprotokollan noudattamisen.