Cyklofosfamid, TAPA-pulset dendritisk celleterapi og imiquimod ved progressive og/eller refraktære faste maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke.
2. Pasienter med histologisk bevist progressiv og/eller refraktær SM, s/p konvensjonell salvage-terapi, fullført minst 3 uker før studievaksinasjon, vil være kvalifisert for registrering.
3. Uttrykk av en (1) eller flere av følgende TAPAer: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 og MAGE-1, av enten RT-PCR og/eller immuncytokjemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiske celler og/eller blod. For HER-2/neu-uttrykk er positive FISH-resultater akseptable.
4. Tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom.
5. Pasienter skal ikke ha noen aktiv infeksjonsprosess.
6. Pasienter må ikke ha en historie med HIV eller aktiv hepatitt A, B og C.
7. Pasienter må ikke få aktiv immunsuppressiv terapi.
8. Pasienter må ha seponert systemisk cellegift eller strålebehandling minst tre (3) uker før vaksinasjon og toksisitet fra tidligere behandlinger må være grad 1 eller lavere. alle andre FDA-godkjente former for antineoplastisk terapi er tillatt som immunterapi, målrettede terapier eller hormonelle terapier (67, 68)
9. Pasienter kan ikke ha noen kjent allergi mot CYP og/eller Imiquimod.
10. Pasienter må være villige til å gi minst 250 ml, og opptil 500 ml, fullblod oppnådd ved flebotomi og/eller samtykke til leukaferese for DC-generering.
11. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og ALAT ≤ 4X øvre normalgrense).
12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (blodplater ≥ 60 000/mm3, lymfocytter ≥ 1 000 mm3, nøytrofiler ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl).
13. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
14. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
15. Enten en kvinne eller en mann med reproduksjonsevne som ønsker å delta i denne studien, må bruke, eller godta å bruke, én eller flere typer prevensjon under hele studien og i 3 måneder etter at studien er fullført. Prevensjonsmetoder kan omfatte kondomer, pessar, p-piller, sæddrepende geler eller skum, anti-gonadotropin-injeksjoner, intrauterine enheter (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutane implantater. Et annet valg er at en persons seksuelle partner bruker en av disse prevensjonsmetodene. Kvinner med reproduksjonsevne vil bli pålagt å gjennomgå en uringraviditetstest før fullføring av prosessen med informert samtykke etter screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter uten bekreftet progressiv og/eller refraktær SM ved bruk av standard RECIST-kriterier.
2. Pasienter uten målbar eller evaluerbar sykdom.
3. Pasienter som får cellegiftbehandling eller strålebehandling innen tre (3) uker etter vaksinasjon.
4. Aktiv immunsuppressiv terapi, inkludert ikke-fysiologiske systemiske steroider (unntatt topiske, intraokulære, inhalerte og intranasale steroider) for enhver annen tilstand.
5. Vedvarende feber (>24 timer) dokumentert ved gjentatt måling eller aktiv, ukontrollert infeksjon innen 4 uker etter registrering.
6. Aktiv iskemisk hjertesykdom eller historie med hjerteinfarkt innen seks måneder.
7. Aktiv autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), multippel sklerose (MS), ankyloserende spondylitt (AS), inflammatorisk tarmsykdom (IBD) og revmatoid artritt (RA).
8. Graviditet eller amming.
9. Aktiv andre invasiv malignitet, annet enn basalcellekarsinom i huden.
10. Forventet levealder på mindre enn 6 måneder.
11. Pasienter med kontraindikasjoner mot CYP og/eller Imiquimod.
12. Pasienter som har fått organtransplantasjoner.
13. Pasienter med psykologiske eller geografiske forhold som hindrer tilstrekkelig oppfølging eller overholdelse av studieprotokollen.