Ciclofosfamida, terapia con células dendríticas pulsadas con TAPA e imiquimod en neoplasias malignas sólidas progresivas y/o refractarias

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para dar consentimiento informado.
2. Los pacientes con MS progresiva y/o refractaria comprobada histológicamente, s/p terapia de rescate convencional, completada al menos 3 semanas antes de la vacunación del estudio, serán elegibles para la inscripción.
3. Expresión de uno (1) o más de los siguientes TAPA: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 y MAGE-1, por ya sea RT-PCR y/o inmunocitoquímica, Western blotting o ELISA, en células neoplásicas y/o sangre. Para la expresión de HER-2/neu, los resultados positivos de FISH son aceptables.
4. Presencia de enfermedad medible o evaluable.
5. Los pacientes no deben tener ningún proceso infeccioso activo.
6. Los pacientes no deben tener antecedentes de VIH o hepatitis A, B y C activa.
7. Los pacientes no deben estar recibiendo terapia inmunosupresora activa.
8. Los pacientes deben haber interrumpido la terapia de radiación o citotóxicos sistémicos al menos tres (3) semanas antes de la vacunación y las toxicidades de las terapias anteriores deben ser de grado 1 o menos. se permiten todas las demás formas de terapia antineoplásica aprobadas por la FDA, como la inmunoterapia, las terapias dirigidas o las terapias hormonales (67, 68)
9. Es posible que los pacientes no tengan ninguna alergia conocida a CYP y/o imiquimod.
10. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar al menos 250 ml y hasta 500 ml de sangre completa obtenida por flebotomía y/o dar su consentimiento para la leucoaféresis para la generación de DC.
11. Función renal y hepática adecuada (creatinina ≤ 2,0 mg/dl, bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, AST y ALT ≤ 4X límite superior del rango normal).
12. Función hematológica adecuada (Plaquetas ≥ 60.000/mm3, linfocitos ≥ 1.000 mm3, neutrófilos ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl).
13. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
14. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
15. Una mujer o un hombre con capacidad reproductiva que desee participar en este estudio debe usar, o aceptar usar, uno o más tipos de anticonceptivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Los métodos anticonceptivos pueden incluir condones, diafragmas, píldoras anticonceptivas, geles o espumas espermicidas, inyecciones de antigonadotropina, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilización quirúrgica o implantes subcutáneos. Otra opción es que la pareja sexual de un sujeto use uno de estos métodos de control de la natalidad. Las mujeres con capacidad reproductiva deberán someterse a una prueba de embarazo en orina antes de completar el proceso de consentimiento informado posterior a la selección.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes sin SM progresiva y/o refractaria confirmada utilizando los criterios RECIST estándar.
2. Pacientes sin enfermedad medible o evaluable.
3. Pacientes que reciben terapia citotóxica o radioterapia, dentro de las tres (3) semanas posteriores a la vacunación.
4. Terapia inmunosupresora activa, incluidos los esteroides sistémicos no fisiológicos (excluyendo los esteroides tópicos, intraoculares, inhalados e intranasales) para cualquier otra afección.
5. Fiebre persistente (>24 horas) documentada por medición repetida o infección activa no controlada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
6. Cardiopatía isquémica activa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses.
7. Enfermedad autoinmune activa, que incluye, entre otras, lupus eritematoso sistémico (LES), esclerosis múltiple (EM), espondilitis anquilosante (EA), enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y artritis reumatoide (AR).
8. Embarazo o lactancia.
9. Segunda neoplasia maligna invasiva activa, distinta del carcinoma de células basales de la piel.
10. Esperanza de vida inferior a 6 meses.
11. Pacientes con contraindicaciones a CYP y/o Imiquimod.
12. Pacientes que han recibido trasplantes de órganos.
13. Pacientes con condiciones psicológicas o geográficas que impidan un adecuado seguimiento o cumplimiento del protocolo del estudio.