Cyclofosfamide, TAPA-gepulseerde dendritische celtherapie en imiquimod bij progressieve en/of refractaire solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Patiënten met histologisch bewezen progressieve en/of refractaire SM, s/p conventionele salvage-therapie, voltooid ten minste 3 weken voorafgaand aan studievaccinatie, komen in aanmerking voor inschrijving.
3. Expressie van één (1) of meer van de volgende TAPA's: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 en MAGE-1, door hetzij RT-PCR en/of immunocytochemie, Western-blotting of ELISA, in neoplastische cellen en/of bloed. Voor HER-2/neu-expressie zijn positieve FISH-resultaten acceptabel.
4. Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte.
5. Patiënten mogen geen actief infectieus proces hebben.
6. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van hiv of actieve hepatitis A, B en C hebben.
7. Patiënten mogen geen actieve immunosuppressieve therapie krijgen.
8. Patiënten moeten ten minste drie (3) weken voorafgaand aan vaccinatie zijn gestopt met systemische cytotoxische of bestralingstherapie en toxiciteiten van eerdere therapieën moeten graad 1 of lager zijn. alle andere door de FDA goedgekeurde vormen van antineoplastische therapie zijn toegestaan, zoals immunotherapie, gerichte therapieën of hormonale therapieën (67, 68)
9. Patiënten hebben mogelijk geen bekende allergie voor CYP en/of Imiquimod.
10. Patiënten moeten bereid zijn om ten minste 250 ml en maximaal 500 ml volbloed, verkregen door flebotomie, te verstrekken en/of toestemming te geven voor leukaferese voor het genereren van DC.
11. Adequate nier- en leverfunctie (creatinine ≤ 2,0 mg/dl, bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, ASAT en ALAT ≤ 4x de bovengrens van het normale bereik).
12. Adequate hematologische functie (bloedplaatjes ≥ 60.000/mm3, lymfocyten ≥ 1.000 mm3, neutrofielen ≥ 750/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl).
13. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
14. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
15. Ofwel een vrouw of een man met reproductieve capaciteit die aan dit onderzoek wil deelnemen, moet een of meer vormen van anticonceptie gebruiken of ermee instemmen gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Anticonceptiemethoden kunnen condooms, diafragma's, anticonceptiepillen, zaaddodende gels of schuimen, anti-gonadotropine-injecties, intra-uteriene apparaten (IUD), chirurgische sterilisatie of subcutane implantaten zijn. Een andere keuze is dat de seksuele partner van een proefpersoon een van deze anticonceptiemethoden gebruikt. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten een urine-zwangerschapstest ondergaan voordat het proces van geïnformeerde toestemming na de screening is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten zonder bevestigde progressieve en/of refractaire SM met behulp van standaard RECIST-criteria.
2. Patiënten zonder meetbare of evalueerbare ziekte.
3. Patiënten die cytotoxische therapie of bestralingstherapie krijgen, binnen drie (3) weken na vaccinatie.
4. Actieve immunosuppressieve therapie, inclusief niet-fysiologische systemische steroïden (exclusief topische, intraoculaire, geïnhaleerde en intranasale steroïden) voor elke andere aandoening.
5. Aanhoudende koorts (>24 uur) gedocumenteerd door herhaalde meting of actieve, ongecontroleerde infectie binnen 4 weken na inschrijving.
6. Actieve ischemische hartziekte of voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen zes maanden.
7. Actieve auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus (SLE), multiple sclerose (MS), spondylitis ankylopoetica (AS), inflammatoire darmziekte (IBD) en reumatoïde artritis (RA).
8. Zwangerschap of borstvoeding.
9. Actieve tweede invasieve maligniteit, anders dan basaalcelcarcinoom van de huid.
10. Levensverwachting van minder dan 6 maanden.
11. Patiënten met contra-indicaties voor CYP en/of Imiquimod.
12. Patiënten die orgaantransplantaties hebben ondergaan.
13. Patiënten met psychische of geografische aandoeningen die adequate follow-up of naleving van het onderzoeksprotocol verhinderen.