Cyklofosfamid, TAPA-pulsad dendritisk cellterapi och Imiquimod vid progressiva och/eller refraktära fasta maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att ge informerat samtycke.
2. Patienter med histologiskt bevisad progressiv och/eller refraktär SM, s/p konventionell räddningsterapi, avslutad minst 3 veckor före studievaccination, kommer att vara berättigade till inskrivning.
3. Uttryck av en (1) eller flera av följande TAPA: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 och MAGE-1, av antingen RT-PCR och/eller immuncytokemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiska celler och/eller blod. För HER-2/neu-uttryck är positiva FISH-resultat acceptabla.
4. Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom.
5. Patienter får inte ha någon aktiv infektionsprocess.
6. Patienter får inte ha en historia av HIV eller aktiv hepatit A, B och C.
7. Patienter får inte få aktiv immunsuppressiv terapi.
8. Patienter måste ha avbrutit systemisk cellgift eller strålbehandling minst tre (3) veckor före vaccination och toxicitet från tidigare behandlingar måste vara grad 1 eller lägre. alla andra FDA-godkända former av antineoplastisk terapi är tillåtna såsom immunterapi, riktade terapier eller hormonella terapier (67, 68)
9. Patienter kanske inte har någon känd allergi mot CYP och/eller Imiquimod.
10. Patienter måste vara villiga att tillhandahålla minst 250 ml, och upp till 500 ml, helblod som erhållits genom flebotomi och/eller samtycke till leukaferes för DC-generering.
11. Tillräcklig njur- och leverfunktion (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT och ALAT ≤ 4X övre normalgräns).
12. Adekvat hematologisk funktion (trombocyter ≥ 60 000/mm3, lymfocyter ≥ 1 000 mm3, neutrofiler ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl).
13. Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %.
14. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader.
15. Antingen en kvinna eller man med reproduktionsförmåga som vill delta i denna studie måste använda, eller samtycka till att använda, en eller flera typer av preventivmedel under hela studien och i 3 månader efter avslutad studie. Preventivmetoder kan inkludera kondomer, diafragma, p-piller, spermiedödande geler eller skum, antigonadotropininjektioner, intrauterina enheter (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutana implantat. Ett annat val är att försökspersonens sexpartner använder någon av dessa preventivmetoder. Kvinnor med reproduktionsförmåga kommer att behöva genomgå ett uringraviditetstest innan processen för informerat samtycke efter screening avslutas.

Exklusions kriterier:

1. Patienter utan bekräftad progressiv och/eller refraktär SM med standardkriterier för RECIST.
2. Patienter utan mätbar eller evaluerbar sjukdom.
3. Patienter som får cellgiftsbehandling eller strålbehandling inom tre (3) veckor efter vaccination.
4. Aktiv immunsuppressiv terapi, inklusive icke-fysiologiska systemiska steroider (exklusive topikala, intraokulära, inhalerade och intranasala steroider) för alla andra tillstånd.
5. Ihållande feber (>24 timmar) dokumenterad genom upprepad mätning eller aktiv, okontrollerad infektion inom 4 veckor efter inskrivning.
6. Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom sex månader.
7. Aktiv autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel skleros (MS), ankyloserande spondylit (AS), inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) och reumatoid artrit (RA).
8. Graviditet eller amning.
9. Aktiv andra invasiva malignitet, annan än basalcellscancer i huden.
10. Förväntad livslängd på mindre än 6 månader.
11. Patienter med kontraindikationer mot CYP och/eller Imiquimod.
12. Patienter som fått organtransplantationer.
13. Patienter med psykologiska eller geografiska tillstånd som förhindrar adekvat uppföljning eller överensstämmelse med studieprotokollet.