Циклофосфамид, ТАРА-импульсная терапия дендритными клетками и имихимод при прогрессирующих и/или рефрактерных солидных злокачественных опухолях

Критерии включения:

1. Возможность дать информированное согласие.
2. Пациенты с гистологически доказанным прогрессирующим и/или рефрактерным СМ, подкожно п/п традиционной спасительной терапией, завершенной по крайней мере за 3 недели до вакцинации в исследовании, будут иметь право на зачисление.
3. Экспрессия одного (1) или нескольких из следующих TAPA: Sp17, AKAP-4, роппорин, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 и MAGE-1 с помощью либо RT-PCR и/или иммуноцитохимия, вестерн-блоттинг или ELISA, в опухолевых клетках и/или крови. Для экспрессии HER-2/neu приемлемы положительные результаты FISH.
4. Наличие измеримого или оцениваемого заболевания.
5. У больных не должно быть активного инфекционного процесса.
6. Пациенты не должны иметь в анамнезе ВИЧ или активного гепатита А, В и С.
7. Пациенты не должны получать активную иммуносупрессивную терапию.
8. Пациенты должны прекратить системную цитотоксическую или лучевую терапию по крайней мере за три (3) недели до вакцинации, а токсичность от предыдущей терапии должна быть 1 степени или ниже. разрешены все другие одобренные FDA формы противоопухолевой терапии, такие как иммунотерапия, таргетная терапия или гормональная терапия (67, 68)
9. Пациенты могут не иметь какой-либо известной аллергии на CYP и/или имихимод.
10. Пациенты должны быть готовы сдать не менее 250 мл и до 500 мл цельной крови, полученной путем флеботомии, и/или дать согласие на лейкаферез для получения ДК.
11. Адекватная функция почек и печени (креатинин ≤ 2,0 мг/дл, билирубин ≤ 2,0 мг/дл, АСТ и АЛТ ≤ 4 раза выше верхней границы нормы).
12. Адекватная гематологическая функция (тромбоциты ≥ 60 000/мм3, лимфоциты ≥ 1000 мм3, нейтрофилы ≥ 750/мм3, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл).
13. Статус работоспособности Карновского ≥ 70%.
14. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
15. Либо женщина, либо мужчина, способные к деторождению, желающие принять участие в этом исследовании, должны использовать или согласиться на использование одного или нескольких видов контроля над рождаемостью в течение всего исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Методы контроля рождаемости могут включать презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, спермицидные гели или пены, инъекции антигонадотропина, внутриматочные спирали (ВМС), хирургическую стерилизацию или подкожные имплантаты. Другим вариантом является использование сексуальным партнером субъекта одного из этих методов контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны будут пройти тест мочи на беременность до завершения процесса информированного согласия после скрининга.

Критерий исключения:

1. Пациенты без подтвержденного прогрессирующего и/или рефрактерного СМ с использованием стандартных критериев RECIST.
2. Пациенты без измеримого или оцениваемого заболевания.
3. Пациенты, получающие цитотоксическую терапию или лучевую терапию, в течение трех (3) недель после вакцинации.
4. Активная иммуносупрессивная терапия, включая нефизиологические системные стероиды (за исключением местных, внутриглазных, ингаляционных и интраназальных стероидов) при любых других состояниях.
5. Стойкая лихорадка (> 24 часов), подтвержденная повторным измерением или активной неконтролируемой инфекцией в течение 4 недель после включения.
6. Активная ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в анамнезе в течение шести месяцев.
7. Активное аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, системную красную волчанку (СКВ), рассеянный склероз (РС), анкилозирующий спондилит (АС), воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и ревматоидный артрит (РА).
8. Беременность или кормление грудью.
9. Активное второе инвазивное злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака кожи.
10. Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
11. Пациенты с противопоказаниями к CYP и/или имиквимоду.
12. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.
13. Пациенты с психологическими или географическими состояниями, препятствующими адекватному наблюдению или соблюдению протокола исследования.