Cyklofosfamid, TAPA-pulzní terapie dendritickými buňkami a imichimod u progresivních a/nebo refrakterních solidních malignit

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
2. Pacienti s histologicky prokázanou progresivní a/nebo refrakterní SM, s/p konvenční záchrannou terapií, dokončenou alespoň 3 týdny před studijní vakcinací, budou způsobilí k zařazení.
3. Exprese jedné (1) nebo více z následujících TAPA: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 a MAGE-1, pomocí buď RT-PCR a/nebo imunocytochemie, Western blotting nebo ELISA, v neoplastických buňkách a/nebo krvi. Pro expresi HER-2/neu jsou přijatelné pozitivní výsledky FISH.
4. Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
5. Pacienti nesmí mít žádný aktivní infekční proces.
6. Pacienti nesmí mít v anamnéze HIV nebo aktivní hepatitidu A, B a C.
7. Pacienti nesmí dostávat aktivní imunosupresivní léčbu.
8. Pacienti musí přerušit systémovou cytotoxickou nebo radiační terapii nejméně tři (3) týdny před vakcinací a toxicita z předchozích terapií musí být stupně 1 nebo nižší. všechny ostatní formy antineoplastické terapie schválené FDA jsou povoleny, jako je imunoterapie, cílená terapie nebo hormonální terapie (67, 68)
9. Pacienti nemusí mít žádnou známou alergii na CYP a/nebo imichimod.
10. Pacienti musí být ochotni poskytnout alespoň 250 ml a až 500 ml plné krve získané flebotomií a/nebo souhlasit s leukaferézou pro generaci DC.
11. Přiměřená funkce ledvin a jater (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST a ALT ≤ 4násobek horní hranice normálního rozmezí).
12. Přiměřená hematologická funkce (trombocyty ≥ 60 000/mm3, lymfocyty ≥ 1 000 mm3, neutrofily ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl).
13. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
14. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
15. Buď žena nebo muž s reprodukční schopností, kteří se chtějí zúčastnit této studie, musí používat nebo souhlasit s použitím jednoho nebo více typů antikoncepce během celé studie a po dobu 3 měsíců po dokončení studie. Antikoncepční metody mohou zahrnovat kondomy, diafragmy, antikoncepční pilulky, spermicidní gely nebo pěny, antigonadotropinové injekce, nitroděložní tělíska (IUD), chirurgickou sterilizaci nebo subkutánní implantáty. Další možností je, aby sexuální partner subjektu použil jednu z těchto metod antikoncepce. Ženy s reprodukční schopností budou muset podstoupit těhotenský test z moči před dokončením procesu informovaného souhlasu po screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti bez potvrzené progresivní a/nebo refrakterní SM pomocí standardních kritérií RECIST.
2. Pacienti bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
3. Pacienti, kteří dostávají cytotoxickou terapii nebo radiační terapii do tří (3) týdnů po vakcinaci.
4. Aktivní imunosupresivní terapie, včetně nefyziologických systémových steroidů (kromě topických, intraokulárních, inhalačních a intranazálních steroidů) pro jakýkoli jiný stav.
5. Přetrvávající horečka (>24 hodin) dokumentovaná opakovaným měřením nebo aktivní, nekontrolovaná infekce do 4 týdnů od zařazení.
6. Aktivní ischemická choroba srdeční nebo anamnéza infarktu myokardu do šesti měsíců.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes (SLE), roztroušené sklerózy (MS), ankylozující spondylitidy (AS), zánětlivého onemocnění střev (IBD) a revmatoidní artritidy (RA).
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Aktivní druhá invazivní malignita, jiná než bazaliom kůže.
10. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
11. Pacienti s kontraindikacemi CYP a/nebo Imichimodu.
12. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
13. Pacienti s psychologickými nebo geografickými stavy, které brání adekvátnímu sledování nebo dodržování protokolu studie.