Ciclofosfamida, Terapia com Células Dendríticas Pulsadas por TAPA e Imiquimod em Neoplasias Sólidas Progressivas e/ou Refratárias

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado.
2. Pacientes com SM progressiva e/ou refratária comprovada histologicamente, terapia de resgate convencional s/p, concluída pelo menos 3 semanas antes da vacinação do estudo, serão elegíveis para inscrição.
3. Expressão de um (1) ou mais dos seguintes TAPAs: Sp17, AKAP-4, Roporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 e MAGE-1, por RT-PCR e/ou imunocitoquímica, Western blotting ou ELISA, em células neoplásicas e/ou sangue. Para a expressão de HER-2/neu, resultados FISH positivos são aceitáveis.
4. Presença de doença mensurável ou avaliável.
5. Os pacientes não devem ter nenhum processo infeccioso ativo.
6. Os pacientes não devem ter histórico de HIV ou hepatite A, B e C ativa.
7. Os pacientes não devem estar recebendo terapia imunossupressora ativa.
8. Os pacientes devem ter descontinuado a terapia citotóxica ou de radiação sistêmica pelo menos três (3) semanas antes da vacinação e as toxicidades de terapias anteriores devem ser de grau 1 ou menos. todas as outras formas de terapia antineoplásica aprovadas pela FDA são permitidas, como imunoterapia, terapias direcionadas ou terapias hormonais (67, 68)
9. Os pacientes podem não ter nenhuma alergia conhecida ao CYP e/ou Imiquimod.
10. Os pacientes devem estar dispostos a fornecer pelo menos 250 mL e até 500 mL de sangue total obtido por flebotomia e/ou consentimento para leucaférese para geração de DC.
11. Função renal e hepática adequadas (creatinina ≤ 2,0 mg/dl, bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, AST e ALT ≤ 4X o limite superior da normalidade).
12. Função hematológica adequada (Plaquetas ≥ 60.000/mm3, linfócitos ≥ 1.000 mm3, neutrófilos ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl).
13. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
14. Sobrevida esperada ≥ 6 meses.
15. Uma mulher ou homem com capacidade reprodutiva que deseje participar deste estudo deve estar usando, ou concordar em usar, um ou mais tipos de controle de natalidade durante todo o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. Os métodos anticoncepcionais podem incluir preservativos, diafragmas, pílulas anticoncepcionais, géis ou espumas espermicidas, injeções anti-gonadotrofina, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilização cirúrgica ou implantes subcutâneos. Outra escolha é o parceiro sexual de um sujeito usar um desses métodos de controle de natalidade. As mulheres com capacidade reprodutiva serão obrigadas a passar por um teste de gravidez de urina antes da conclusão do processo de consentimento informado pós-triagem.

Critério de exclusão:

1. Pacientes sem SM progressiva e/ou refratária confirmada usando critérios RECIST padrão.
2. Pacientes sem doença mensurável ou avaliável.
3. Pacientes recebendo terapia citotóxica ou radioterapia, dentro de três (3) semanas após a vacinação.
4. Terapia imunossupressora ativa, incluindo esteroides sistêmicos não fisiológicos (excluindo esteroides tópicos, intraoculares, inalatórios e intranasais) para qualquer outra condição.
5. Febre persistente (>24 horas) documentada por medição repetida ou infecção ativa e descontrolada dentro de 4 semanas após a inscrição.
6. Cardiopatia isquêmica ativa ou história de infarto do miocárdio em até seis meses.
7. Doença autoimune ativa, incluindo, entre outros, Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), Esclerose Múltipla (EM), Espondilite Anquilosante (EA), Doença Inflamatória Intestinal (DII) e Artrite Reumatoide (AR).
8. Gravidez ou amamentação.
9. Segunda malignidade invasiva ativa, exceto carcinoma basocelular da pele.
10. Expectativa de vida inferior a 6 meses.
11. Pacientes com contra-indicações para CYP e/ou Imiquimod.
12. Pacientes que receberam transplantes de órgãos.
13. Pacientes com condições psicológicas ou geográficas que impeçam o acompanhamento adequado ou o cumprimento do protocolo do estudo.