Le nintédanib chez les patients atteints d'un cancer œsogastrique avancé

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome œsogastrique confirmé pathologiquement ou cytologiquement par MSKCC.
• Maladies métastatiques mesurables ou évaluables sur un scanner ou une IRM selon les critères RECIST 1.1. Une maladie localement récurrente qui ne se prête pas à une chirurgie ou à une radiothérapie potentiellement curative est également autorisée. Les lésions doivent avoir une taille ≥ 10 mm. Une maladie récurrente ou métastatique dans un champ de rayonnement antérieur est acceptable tant que la maladie a progressé dans le champ de rayonnement selon les critères RECIST.
• Les patients sont autorisés à avoir eu au maximum 1 traitement de chimiothérapie antérieur pour une maladie métastatique. Les patients sont autorisés à avoir un maximum de deux schémas thérapeutiques antérieurs s'ils ont déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante ou une chimioradiothérapie pour leur maladie localisée initiale.
• Patients âgés de 18 ans ou plus.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Score de performance Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
• Les patients doivent être capables de prendre et d'avaler de manière fiable des médicaments oraux.
• Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) actuellement sous traitement anticoagulant seront autorisés.
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3.
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
• Bilirubine totale dans les limites normales, 0-1 mg/dL.
• AST et ALT < 1,5 fois la LSN. (Pour les patients présentant une atteinte hépatique : AST et ALT ≤ 2,5 LSN).
• Rapport international normalisé (INR) < 2, temps de prothrombine (PT) < 20 s et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 55 s .
• Créatinine < 1,5 x la LSN ou GFR < 45 ml/min.

Critère d'exclusion:

• Cancer œsogastrique HER-2 positif. Les patients dont le statut HER2 est inconnu sont autorisés.
• Patients recevant simultanément un traitement anticancéreux ou des agents expérimentaux dans le but de traiter un cancer de l'œsogastrique. Le dernier traitement antérieur doit avoir été terminé au moins 2 semaines (14 jours) avant le début du Nintedanib.
• La radiothérapie concomitante n'est pas autorisée pour la progression de la maladie sous traitement selon le protocole. Cependant, le traitement symptomatique des lésions préexistantes non ciblées serait autorisé avec l'approbation de l'investigateur principal.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur du VEGFR.
• Métastases cérébrales ou maladie leptoméningée.
• Antécédents d'événement thromboembolique artériel (caillot sanguin artériel) ou hémorragique à l'exception des patients présentant une embolie pulmonaire stable sous traitement anticoagulant.
• Patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire au cours des six derniers mois.
• Patients sous warfarine pour quelque raison que ce soit.
• Patient avec une maladie pulmonaire interstitielle préexistante connue.
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, classification fonctionnelle 3 de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou arythmie mal contrôlée. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Patients ayant des antécédents de protéinurie de grade ≥ 2.
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) ou hommes capables de procréer, refusant d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai et pendant au moins trois mois après la fin du traitement actif.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent. Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures. Cela n'inclut pas l'hémoglobine ou d'autres critères hématologiques ou de laboratoire, tant que les critères d'éligibilité sont remplis
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années autres que le cancer superficiel de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Conditions médicales ou blessures concomitantes pouvant augmenter le risque de toxicité, y compris une infection en cours ou active, des antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer (troubles hémorragiques congénitaux, troubles hémorragiques acquis au cours de l'année), des antécédents de séropositivité au VIH, ou actifs ou chroniques infection par l'hépatite C et/ou B.
• Abus actif connu ou soupçonné de drogues ou d'alcool.
• Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude. Patients incapables d'avaler oralement le médicament à l'étude.
• Hypersensibilité connue au médicament à l'essai.