Nintedanib u pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku i żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie lub cytologicznie MSKCC potwierdzony gruczolakorak przełyku.
• Choroby z przerzutami, które można zmierzyć lub ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Dozwolona jest również choroba nawracająca miejscowo, która nie jest podatna na potencjalnie wyleczalną operację lub radioterapię. Zmiany muszą mieć rozmiar ≥10 mm. Nawracająca lub przerzutowa choroba w obrębie wcześniejszego pola promieniowania jest dopuszczalna, o ile choroba postępuje w polu promieniowania według kryteriów RECIST.
• Pacjenci mogą mieć wcześniej maksymalnie 1 schemat chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Pacjenci mogą mieć maksymalnie dwa wcześniejsze schematy leczenia, jeśli wcześniej otrzymywali chemioterapię neoadiuwantową/adiuwantową lub chemioradioterapię z powodu początkowej zlokalizowanej choroby.
• Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
• Ocena sprawności według Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.
• Pacjenci muszą mieć możliwość niezawodnego przyjmowania i połykania leków doustnych.
• Dopuszczeni zostaną pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą żył głębokich (DVT) lub zatorowością płucną (PE), obecnie stosujący schemat leczenia przeciwzakrzepowego.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.
• Bilirubina całkowita w granicach normy, 0-1 mg/dl.
• AspAT i AlAT < 1,5 razy GGN. (U pacjentów z zajęciem wątroby: AspAT i AlAT ≤ 2,5 GGN).
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 2, czas protrombinowy (PT) < 20 s i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 55 s.
• Kreatynina < 1,5 x GGN lub GFR < 45 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

• HER-2 dodatni rak przełyku. Pacjenci z nieznanym statusem HER2 są dopuszczeni.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową lub badane leki z zamiarem leczenia raka przełyku i żołądka. Ostatnia wcześniejsza terapia musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie (14 dni) przed rozpoczęciem nintedanibu.
• Jednoczesna radioterapia nie jest dozwolona w przypadku progresji choroby podczas leczenia zgodnie z protokołem. Jednak leczenie objawowe istniejących wcześniej zmian innych niż docelowe byłoby dozwolone za zgodą głównego badacza.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem VEGFR.
• Przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych.
• Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zakrzep krwi tętniczej) lub krwotoczne w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów ze stabilną zatorowością płucną stosujących leczenie przeciwzakrzepowe.
• Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym lub przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Pacjenci przyjmujący warfarynę z jakiegokolwiek powodu.
• Pacjent ze stwierdzoną istniejącą wcześniej śródmiąższową chorobą płuc.
• Historia lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, klasyfikacja czynnościowa 3 według NYHA (New York Heart Association), niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z wywiadem białkomoczu stopnia ≥ 2.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu aktywnej terapii.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Utrzymywanie się istotnej klinicznie toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią i/lub radioterapią. Nie obejmuje to hemoglobiny ani innych kryteriów hematologicznych lub laboratoryjnych, o ile spełnione są kryteria kwalifikacyjne
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat inne niż nieczerniakowy powierzchowny rak skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• Współistniejące stany medyczne lub urazy, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności, w tym trwająca lub czynna infekcja, istotne skazy krwotoczne niezwiązane z rakiem w wywiadzie (wrodzone skazy krwotoczne, skazy krwotoczne nabyte w ciągu jednego roku), osoba zakażona wirusem HIV w wywiadzie lub czynna lub przewlekła zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub B.
• Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku. Pacjenci, którzy nie są w stanie połknąć badanego leku doustnie.
• Znana nadwrażliwość na badany lek.