Nintedanib hos pasienter med avansert esophagogastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk eller cytologisk MSKCC bekreftet esophagogastric adenokarsinom.
• Metastatiske sykdommer som er målbare eller evaluerbare på en CT- eller MR-skanning i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Lokalt tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling er også tillatt. Lesjonene må være ≥10 mm store. Tilbakevendende eller metastatisk sykdom innenfor et tidligere strålefelt er akseptabelt så lenge sykdommen har utviklet seg i strålefeltet etter RECIST-kriterier.
• Pasienter kan ha hatt maksimalt 1 tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom. Pasienter har lov til å ha maksimalt to tidligere regimer hvis de tidligere har mottatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi for sin opprinnelige lokaliserte sykdom.
• Pasienter i alderen 18 år eller eldre.
• Forventet levetid på minst 6 måneder.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ytelsespoeng ≥ 70 %.
• Pasienter må være i stand til pålitelig å ta og svelge orale medisiner.
• Pasienter med tidligere dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) som for tiden er på antikoagulasjonsregime vil bli tillatt.
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm3.
• Totalt bilirubin innenfor normale grenser, 0-1 mg/dL.
• AST og ALT < 1,5 ganger ULN. (For pasienter med leverpåvirkning: ASAT og ALAT≤ 2,5 ULN).
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 2, protrombintid (PT) < 20 sek, og partiell tromboplastintid (PTT) < 55 sek.
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller GFR <45 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• HER-2 positiv esophagogastric cancer. Pasienter med ukjent HER2-status er tillatt.
• Pasienter som samtidig mottar kreftbehandling eller undersøkelsesmidler med den hensikt å behandle esophagogastric cancer. Siste tidligere behandling må være fullført minst 2 uker (14 dager) før oppstart av Nintedanib.
• Samtidig strålebehandling er ikke tillatt for sykdomsprogresjon ved behandling etter protokoll. Imidlertid vil symptomatisk behandling for eksisterende ikke-mållesjoner være tillatt med godkjenning fra hovedetterforskeren.
• Tidligere behandling med VEGFR-hemmer.
• Hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
• Anamnese med arteriell tromboembolisk (arteriell blodpropp) eller hemoragisk hendelse med unntak av pasienter med lungeemboli stabil på et antikoagulasjonsregime.
• Pasienter med en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste seks månedene.
• Pasienter på warfarin uansett grunn.
• Pasient med kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering av 3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
• Pasienter med anamnes på proteinuri grad ≥ 2.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP), eller menn som er i stand til å bli far til et barn, uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i minst tre måneder etter avsluttet aktiv terapi.
• Kvinner som er gravide eller ammer. Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling. Dette inkluderer ikke hemoglobin eller andre hematologiske eller laboratoriekriterier, så lenge kvalifikasjonskriteriene er oppfylt
• Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom overfladisk hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Samtidige medisinske tilstander eller skader som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert pågående eller aktiv infeksjon, historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft (medfødte blødningsforstyrrelser, ervervede blødningsforstyrrelser innen ett år), historie med HIV-positive eller aktive eller kroniske hepatitt C og/eller B-infeksjon.
• Kjent eller mistenkt aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet. Pasienter som ikke er i stand til å oralt svelge studiemedisinen.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler.