Nintedanib bei Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch oder zytologisch MSKCC bestätigt ösophagogastrisches Adenokarzinom.
• Metastatische Erkrankungen, die auf einem CT- oder MRT-Scan gemäß RECIST 1.1-Kriterien messbar oder auswertbar sind. Lokal rezidivierende Erkrankungen, die einer potenziell kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich sind, sind ebenfalls zulässig. Die Läsionen müssen ≥10 mm groß sein. Wiederkehrende oder metastasierende Erkrankungen innerhalb eines früheren Bestrahlungsfeldes sind akzeptabel, solange die Erkrankung im Bestrahlungsfeld nach RECIST-Kriterien fortgeschritten ist.
• Die Patienten dürfen maximal 1 vorangegangene Chemotherapie gegen Metastasen erhalten haben. Patienten dürfen maximal zwei vorangegangene Therapien erhalten, wenn sie zuvor eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie oder Chemoradiotherapie für ihre initiale lokalisierte Erkrankung erhalten haben.
• Patienten ab 18 Jahren.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Karnofsky-Performance-Status (KPS)-Performance-Score ≥ 70 %.
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zuverlässig einzunehmen und zu schlucken.
• Patienten mit vorheriger tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE), die derzeit eine Antikoagulationstherapie erhalten, sind zugelassen.
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Folgendes beurteilt:
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3.
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen, 0-1 mg/dL.
• AST und ALT< 1,5 mal ULN. (Für Patienten mit Leberbeteiligung: AST und ALT ≤ 2,5 ULN).
• International normalisiertes Verhältnis (INR) < 2, Prothrombinzeit (PT) < 20 s und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 55 s.
• Kreatinin < 1,5 x ULN oder GFR < 45 ml/min.

Ausschlusskriterien:

• HER-2-positiver Speiseröhrenkrebs. Patienten mit unbekanntem HER2-Status sind zugelassen.
• Patienten, die gleichzeitig eine Krebstherapie oder Prüfsubstanzen mit der Absicht erhalten, Speiseröhrenkrebs zu behandeln. Die letzte vorangegangene Therapie muss mindestens 2 Wochen (14 Tage) vor Beginn der Behandlung mit Nintedanib abgeschlossen sein.
• Eine gleichzeitige Strahlentherapie ist bei Krankheitsprogression bei protokollgemäßer Behandlung nicht zulässig. Eine symptomatische Behandlung für vorbestehende Nicht-Zielläsionen wäre jedoch mit Zustimmung des Hauptprüfarztes zulässig.
• Vorbehandlung mit VEGFR-Hemmer.
• Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung.
• Vorgeschichte von arteriellen thromboembolischen (arterielles Blutgerinnsel) oder hämorrhagischen Ereignissen, mit Ausnahme von Patienten mit Lungenembolie, die unter einem Antikoagulationsregime stabil sind.
• Patienten mit einem zerebrovaskulären Unfall oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb der letzten sechs Monate.
• Patienten auf Warfarin aus irgendeinem Grund.
• Patient mit bekannter vorbestehender interstitieller Lungenerkrankung.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, funktionelle Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) von 3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
• Patienten mit Proteinurie Grad ≥ 2 in der Anamnese.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens drei Monate nach Ende der aktiven Therapie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen. Persistenz einer klinisch relevanten therapiebedingten Toxizität durch vorangegangene Chemotherapie und/oder Strahlentherapie. Dies schließt Hämoglobin oder andere hämatologische oder Laborkriterien nicht ein, solange die Eignungskriterien erfüllt sind
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer oberflächlichem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Gleichzeitige Erkrankungen oder Verletzungen, die das Toxizitätsrisiko erhöhen können, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion, Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs (angeborene Blutungsstörungen, erworbene Blutungsstörungen innerhalb eines Jahres), HIV-positiv oder aktiv oder chronisch in der Vorgeschichte Hepatitis-C- und/oder B-Infektion.
• Bekannter oder vermuteter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden. Patienten, die das Studienmedikament nicht oral schlucken können.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.