Nintedanib hos patienter med avancerad esofagogastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt eller cytologiskt bekräftade MSKCC esofagogastriskt adenokarcinom.
• Metastaserande sjukdomar som kan mätas eller utvärderas på en CT- eller MRI-undersökning enligt RECIST 1.1-kriterier. Lokalt återkommande sjukdomar som inte är mottagliga för potentiellt botande kirurgi eller strålbehandling är också tillåten. Lesioner måste vara ≥10 mm stora. Återkommande eller metastaserande sjukdom inom ett tidigare strålningsfält är acceptabelt så länge som sjukdomen har fortskridit i strålningsfältet enligt RECIST-kriterier.
• Patienter får ha haft högst 1 tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom. Patienter får ha maximalt två tidigare kurer om de tidigare fått neoadjuvant/adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi för sin initiala lokaliserade sjukdom.
• Patienter som är 18 år eller äldre.
• Förväntad livslängd på minst 6 månader.
• Karnofsky Performance Status (KPS) prestandapoäng ≥ 70 %.
• Patienter måste på ett tillförlitligt sätt kunna ta och svälja orala mediciner.
• Patienter med tidigare djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) som för närvarande har en antikoagulationsregim kommer att tillåtas.
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3.
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm3.
• Totalt bilirubin inom normala gränser, 0-1 mg/dL.
• AST och ALT < 1,5 gånger ULN. (För patienter med leverpåverkan: ASAT och ALAT≤ 2,5 ULN).
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 2, protrombintid (PT) < 20 sek och partiell tromboplastintid (PTT) < 55 sek.
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller GFR <45 ml/min.

Exklusions kriterier:

• HER-2 positiv esofagogastrisk cancer. Patienter med okänd HER2-status är tillåtna.
• Patienter som får någon samtidig anticancerterapi eller undersökningsmedel i avsikt att behandla esofagogastrisk cancer. Den senaste tidigare behandlingen måste ha avslutats minst 2 veckor (14 dagar) innan Nintedanib påbörjas.
• Samtidig strålbehandling är inte tillåten för sjukdomsprogression vid behandling enligt protokoll. Symtomatisk behandling av redan existerande icke-målskador skulle dock tillåtas med godkännande från huvudutredaren.
• Tidigare behandling med VEGFR-hämmare.
• Hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.
• Anamnes med arteriell tromboembolisk (arteriell blodpropp) eller hemorragisk händelse med undantag för patienter med lungemboli stabil på en antikoagulationsbehandling.
• Patienter med en cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste sex månaderna.
• Patienter på warfarin av någon anledning.
• Patient med känd redan existerande interstitiell lungsjukdom.
• Historik eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering av 3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi. Hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
• Patienter med anamnes på proteinuri grad ≥ 2.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), eller män som kan bli far till ett barn, ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under prövningen och i minst tre månader efter avslutad aktiv terapi.
• Kvinnor som är gravida eller ammar. Fortsatt kliniskt relevant terapirelaterad toxicitet från tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling. Detta inkluderar inte hemoglobin eller andra hematologiska eller laboratoriekriterier, så länge som behörighetskriterierna är uppfyllda
• Andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom icke-melanom ytlig hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Samtidiga medicinska tillstånd eller skada som kan öka risken för toxicitet, inklusive pågående eller aktiv infektion, historia av betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer (medfödda blödningsrubbningar, förvärvade blödningsrubbningar inom ett år), historia av HIV-positiva eller aktiva eller kroniska hepatit C och/eller B-infektion.
• Känt eller misstänkt aktivt drog- eller alkoholmissbruk.
• Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet. Patienter som inte kan oralt svälja studiemedicinen.
• Känd överkänslighet mot testläkemedel.