Nintedanib en pacientes con cáncer esofagogástrico avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma esofagogástrico confirmado anatomopatológica o citológicamente por MSKCC.
• Enfermedades metastásicas medibles o evaluables en una tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. También se permite la enfermedad localmente recurrente que no es susceptible de cirugía potencialmente curativa o radioterapia. Las lesiones deben tener un tamaño ≥10 mm. La enfermedad recurrente o metastásica dentro de un campo de radiación anterior es aceptable siempre que la enfermedad haya progresado en el campo de radiación según los criterios RECIST.
• Se permite que los pacientes hayan tenido un máximo de 1 régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica. Los pacientes pueden tener un máximo de dos regímenes previos si recibieron previamente quimioterapia neoadyuvante/adyuvante o quimiorradioterapia para su enfermedad localizada inicial.
• Pacientes de 18 años o más.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Puntuación de rendimiento del estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
• Los pacientes deben poder tomar y tragar medicamentos orales de manera confiable.
• Se permitirá el ingreso de pacientes con trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) que actualmente estén en régimen de anticoagulación.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada por lo siguiente:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• Bilirrubina total dentro de los límites normales, 0-1 mg/dL.
• AST y ALT< 1,5 veces ULN. (Para pacientes con afectación hepática: AST y ALT≤ 2,5 LSN).
• Relación internacional normalizada (INR) < 2, tiempo de protrombina (PT) < 20 s y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 55 s.
• Creatinina < 1,5 x LSN o FG < 45 ml/min.

Criterio de exclusión:

• Cáncer esofagogástrico HER-2 positivo. Se permiten pacientes con estado HER2 desconocido.
• Pacientes que reciben cualquier terapia contra el cáncer concurrente o agentes en investigación con la intención de tratar el cáncer esofagogástrico. El último tratamiento previo debe haberse completado al menos 2 semanas (14 días) antes de comenzar con Nintedanib.
• La radioterapia concurrente no está permitida para la progresión de la enfermedad en el tratamiento del protocolo. Sin embargo, se permitiría el tratamiento sintomático de lesiones no diana preexistentes con la aprobación del investigador principal.
• Tratamiento previo con inhibidor de VEGFR.
• Metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea.
• Antecedentes de tromboembolismo arterial (coágulo de sangre arterial) o evento hemorrágico con la excepción de pacientes con embolia pulmonar estable con un régimen de anticoagulación.
• Pacientes con accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos seis meses.
• Pacientes que toman warfarina por cualquier motivo.
• Paciente con enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida.
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación funcional de 3 de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o arritmia mal controlada. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con antecedentes de proteinuria grado ≥ 2.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP), u hombres que pueden engendrar un hijo, que no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo y durante al menos tres meses después del final de la terapia activa.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Persistencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con la terapia de quimioterapia y/o radioterapia previa. Esto no incluye hemoglobina u otros criterios hematológicos o de laboratorio, siempre que se cumplan los criterios de elegibilidad.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que no sean cáncer de piel superficial no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Afecciones médicas o lesiones concurrentes que pueden aumentar el riesgo de toxicidad, incluida una infección en curso o activa, antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer (trastornos hemorrágicos congénitos, trastornos hemorrágicos adquiridos dentro de un año), antecedentes de Infección por hepatitis C y/o B.
• Abuso activo de drogas o alcohol conocido o sospechado.
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio. Pacientes que no pueden tragar por vía oral el medicamento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco de prueba.