Nintedanib in pazienti con carcinoma esofagogastrico avanzato

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma esofagogastrico confermato patologicamente o citologicamente da MSKCC.
• Malattie metastatiche misurabili o valutabili su una scansione TC o MRI secondo i criteri RECIST 1.1. È consentita anche una malattia localmente ricorrente che non sia suscettibile di chirurgia potenzialmente curativa o radioterapia. Le lesioni devono avere dimensioni ≥10 mm. La malattia ricorrente o metastatica all'interno di un precedente campo di radiazioni è accettabile purché la malattia sia progredita nel campo di radiazioni secondo i criteri RECIST.
• I pazienti possono aver avuto un massimo di 1 precedente regime chemioterapico per la malattia metastatica. I pazienti possono avere un massimo di due regimi precedenti se hanno precedentemente ricevuto chemioterapia neoadiuvante/adiuvante o chemioradioterapia per la loro malattia localizzata iniziale.
• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
• I pazienti devono essere in grado di assumere e deglutire in modo affidabile i farmaci per via orale.
• Saranno ammessi i pazienti con precedente trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) attualmente in regime anticoagulante.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3.
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
• Bilirubina totale entro limiti normali, 0-1 mg/dL.
• AST e ALT<1,5 volte ULN. (Per i pazienti con interessamento epatico: AST e ALT≤ 2,5 ULN).
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 2, tempo di protrombina (PT) < 20 sec e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 55 sec .
• Creatinina < 1,5 x ULN o GFR <45 ml/min.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma esofagogastrico HER-2 positivo. Sono ammesse le pazienti con stato HER2 sconosciuto.
• Pazienti che ricevono qualsiasi terapia antitumorale concomitante o agenti sperimentali con l'intenzione di trattare il cancro esofagogastrico. L'ultima terapia precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio di Nintedanib.
• La radioterapia concomitante non è consentita per la progressione della malattia durante il trattamento secondo il protocollo. Tuttavia, il trattamento sintomatico per lesioni non bersaglio preesistenti sarebbe consentito con l'approvazione del ricercatore principale.
• Precedente trattamento con inibitore VEGFR.
• Metastasi cerebrali o malattia leptomeningea.
• Storia di evento tromboembolico arterioso (coagulo di sangue arterioso) o emorragico ad eccezione dei pazienti con embolia polmonare stabile in regime anticoagulante.
• Pazienti con un incidente cerebrovascolare o un attacco ischemico transitorio negli ultimi sei mesi.
• Pazienti in warfarin per qualsiasi motivo.
• Paziente con nota malattia polmonare interstiziale preesistente.
• Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, classificazione funzionale 3 della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o aritmia scarsamente controllata. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con storia di proteinuria di grado ≥ 2.
• Donne in età fertile (WOCBP), o uomini in grado di generare un figlio, non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per almeno tre mesi dopo la fine della terapia attiva.
• Donne in gravidanza o che allattano. Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente chemioterapia e/o radioterapia. Ciò non include l'emoglobina o altri criteri ematologici o di laboratorio, purché siano soddisfatti i criteri di ammissibilità
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni diversi dal cancro della pelle superficiale non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice.
• Condizioni mediche concomitanti o lesioni che possono aumentare il rischio di tossicità, inclusa infezione in corso o attiva, anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro (disturbi emorragici congeniti, disturbi emorragici acquisiti entro un anno), anamnesi positiva per HIV o attiva o cronica infezione da epatite C e/o B.
• Abuso attivo noto o sospetto di droghe o alcol.
• Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio. Pazienti che non sono in grado di deglutire per via orale il farmaco in studio.
• Ipersensibilità nota al farmaco sperimentale.