Nintedanib hos patienter med avanceret esophagogastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk eller cytologisk bekræftet MSKCC esophagogastric adenocarcinom.
• Metastatiske sygdomme, der kan måles eller evalueres på en CT- eller MR-scanning i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Lokalt tilbagevendende sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling, er også tilladt. Læsioner skal være ≥10 mm store. Tilbagevendende eller metastatisk sygdom inden for et tidligere strålingsfelt er acceptabelt, så længe sygdommen har udviklet sig i strålefeltet efter RECIST-kriterier.
• Patienter må maksimalt have haft 1 tidligere kemoterapibehandling for metastatisk sygdom. Patienter må maksimalt have to tidligere regimer, hvis de tidligere har modtaget neoadjuverende/adjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi for deres oprindelige lokaliserede sygdom.
• Patienter i alderen 18 år eller ældre.
• Forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Karnofsky Performance Status (KPS) præstationsscore ≥ 70 %.
• Patienter skal være i stand til pålideligt at tage og sluge oral medicin.
• Patienter med tidligere dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE), som i øjeblikket er i antikoagulationsregime, vil blive tilladt.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3.
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3.
• Total bilirubin inden for normale grænser, 0-1 mg/dL.
• AST og ALT < 1,5 gange ULN. (For patienter med leverpåvirkning: ASAT og ALT≤ 2,5 ULN).
• International normaliseret ratio (INR) < 2, protrombintid (PT) < 20 sek, og partiel tromboplastintid (PTT) < 55 sek.
• Kreatinin < 1,5 x ULN eller GFR <45 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• HER-2 positiv esophagogastrisk cancer. Patienter med ukendt HER2-status er tilladt.
• Patienter, der samtidig modtager anticancerterapi eller undersøgelsesmidler med det formål at behandle esophagogastrisk cancer. Sidste forudgående behandling skal være afsluttet mindst 2 uger (14 dage) før påbegyndelse af Nintedanib.
• Samtidig strålebehandling er ikke tilladt for sygdomsprogression ved behandling efter protokol. Symptomatisk behandling for allerede eksisterende ikke-mållæsioner vil dog være tilladt med godkendelse fra hovedinvestigatoren.
• Forudgående behandling med VEGFR-hæmmer.
• Hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
• Anamnese med arteriel tromboembolisk (arteriel blodprop) eller hæmoragisk hændelse med undtagelse af patienter med lungeemboli stabil på et antikoagulerende regime.
• Patienter med en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste seks måneder.
• Patienter på warfarin uanset årsag.
• Patient med kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering på 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før undersøgelsens start.
• Patienter med anamnese med proteinuri grad ≥ 2.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget og i mindst tre måneder efter afslutningen af ​​aktiv terapi.
• Kvinder, der er gravide eller ammer. Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling. Dette inkluderer ikke hæmoglobin eller andre hæmatologiske eller laboratoriekriterier, så længe berettigelseskriterierne er opfyldt
• Andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra non-melanom overfladisk hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Samtidige medicinske tilstande eller skader, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder igangværende eller aktiv infektion, historie med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer (medfødte blødningsforstyrrelser, erhvervede blødningsforstyrrelser inden for et år), historie med HIV-positive eller aktive eller kroniske hepatitis C og/eller B infektion.
• Kendt eller mistænkt aktivt stof- eller alkoholmisbrug.
• Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. Patienter, der ikke er i stand til oralt at sluge undersøgelsesmedicinen.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemiddel.