Nintedanib bij patiënten met gevorderde slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch of cytologisch MSKCC bevestigd oesofagogastrische adenocarcinoom.
• Metastatische ziekten meetbaar of evalueerbaar op een CT- of MRI-scan volgens RECIST 1.1-criteria. Lokaal recidiverende ziekte die niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgie of bestraling is ook toegestaan. Laesies moeten ≥10 mm groot zijn. Recidiverende of gemetastaseerde ziekte binnen een eerder bestralingsveld is acceptabel zolang de ziekte zich heeft ontwikkeld in het bestralingsveld volgens RECIST-criteria.
• Patiënten mogen maximaal 1 eerder chemotherapieschema hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte. Patiënten mogen maximaal twee eerdere regimes krijgen als ze eerder neoadjuvante/adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie hebben gekregen voor hun initiële gelokaliseerde ziekte.
• Patiënten van 18 jaar of ouder.
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
• Karnofsky Performance Status (KPS) prestatiescore ≥ 70%.
• Patiënten moeten orale medicatie betrouwbaar kunnen innemen en doorslikken.
• Patiënten met eerdere diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) die momenteel een antistollingsregime volgen, zijn toegestaan.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3.
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
• Totaal bilirubine binnen normale grenzen, 0-1 mg/dL.
• AST en ALT < 1,5 keer ULN. (Voor patiënten met leveraandoening: ASAT en ALAT ≤ 2,5 ULN).
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 2, protrombinetijd (PT) < 20 sec en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 55 sec.
• Creatinine < 1,5 x de ULN of GFR < 45 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

• HER-2-positieve slokdarmkanker. Patiënten met onbekende HER2-status zijn toegestaan.
• Patiënten die gelijktijdig antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddelen krijgen met de bedoeling slokdarmkanker te behandelen. De laatste voorafgaande therapie moet ten minste 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan het starten met Nintedanib zijn afgerond.
• Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan ​​voor ziekteprogressie op protocollaire behandeling. Symptomatische behandeling van reeds bestaande niet-doellaesies zou echter zijn toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker.
• Voorafgaande behandeling met VEGFR-remmer.
• Hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.
• Geschiedenis van arteriële trombo-embolische (arteriële bloedstolsel) of hemorragische gebeurtenis, met uitzondering van patiënten met longembolie stabiel op een antistollingsregime.
• Patiënten met een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen zes maanden.
• Patiënten die om welke reden dan ook warfarine gebruiken.
• Patiënt met bekende reeds bestaande interstitiële longziekte.
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie van 3, onstabiele angina pectoris of slecht gecontroleerde aritmie. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van proteïnurie graad ≥ 2.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of mannen die in staat zijn een kind te verwekken, die geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na het einde van de actieve therapie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit door eerdere chemotherapie en/of radiotherapie. Dit omvat niet hemoglobine of andere hematologische of laboratoriumcriteria, zolang aan de geschiktheidscriteria wordt voldaan
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar anders dan niet-melanoom oppervlakkige huidkanker of carcinoma in situ van de cervix.
• Gelijktijdige medische aandoeningen of verwondingen die het risico op toxiciteit kunnen verhogen, waaronder aanhoudende of actieve infectie, voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker (aangeboren bloedingsstoornissen, verworven bloedingsstoornissen binnen één jaar), voorgeschiedenis van HIV-positief of actief of chronisch hepatitis C- en/of B-infectie.
• Bekend of vermoed actief drugs- of alcoholmisbruik.
• Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren. Patiënten die de onderzoeksmedicatie niet oraal kunnen inslikken.
• Bekende overgevoeligheid voor het proefgeneesmiddel.