Нинтеданиб у пациентов с распространенным раком пищевода и желудка

Критерии включения:

• Патологически или цитологически MSKCC подтверждает аденокарциному пищевода.
• Метастатические заболевания, поддающиеся измерению или оценке на КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1. Допускается также местно-рецидивирующее заболевание, не поддающееся потенциально радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии. Поражения должны быть размером ≥10 мм. Рецидив или метастатическое заболевание в пределах предшествующего поля облучения допустимо, если заболевание прогрессировало в поле облучения по критериям RECIST.
• Пациентам разрешается пройти не более 1 предшествующего режима химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Пациентам разрешается пройти не более двух предшествующих режимов, если они ранее получали неоадъювантную/адъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию по поводу изначально локализованного заболевания.
• Пациенты в возрасте 18 лет и старше.
• Продолжительность жизни не менее 6 мес.
• Оценка производительности Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
• Пациенты должны быть в состоянии надежно принимать и глотать пероральные препараты.
• Пациенты с предшествующим тромбозом глубоких вен (ТГВ) или эмболией легочной артерии (ТЭЛА), которые в настоящее время получают антикоагулянтную терапию, будут разрешены.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивается следующим образом:
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3.
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
• Общий билирубин в пределах нормы, 0-1 мг/дл.
• АСТ и АЛТ < 1,5 раза выше ВГН. (Для пациентов с поражением печени: АСТ и АЛТ ≤ 2,5 ВГН).
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 2, протромбиновое время (ПВ) < 20 с и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 55 с.
• Креатинин < 1,5 x ВГН или СКФ < 45 мл/мин.

Критерий исключения:

• HER-2-положительный рак пищевода. Допускаются пациенты с неизвестным статусом HER2.
• Пациенты, получающие сопутствующую противораковую терапию или исследуемые препараты с целью лечения рака пищевода и желудка. Последняя предшествующая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели (14 дней) до начала приема нинтеданиба.
• Сопутствующая лучевая терапия не допускается при прогрессировании заболевания при лечении по протоколу. Тем не менее, симптоматическое лечение ранее существовавших нецелевых поражений будет разрешено с одобрения главного исследователя.
• Предварительное лечение ингибитором VEGFR.
• Метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.
• Артериальная тромбоэмболия (артериальный тромб) или геморрагический случай в анамнезе, за исключением пациентов с легочной эмболией, стабильной на фоне антикоагулянтной терапии.
• Пациенты с нарушением мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атакой в ​​течение последних шести месяцев.
• Пациенты, принимающие варфарин по любой причине.
• Пациент с известным ранее существовавшим интерстициальным заболеванием легких.
• История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, 3 балла по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с протеинурией ≥ 2 степени в анамнезе.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) или мужчины, способные стать отцами, не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум трех месяцев после окончания активной терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии. Это не включает гемоглобин или другие гематологические или лабораторные критерии, если они соблюдены.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме немеланомного поверхностного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Сопутствующие заболевания или травмы, которые могут увеличить риск токсичности, включая текущую или активную инфекцию, наличие в анамнезе значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком (врожденные нарушения свертываемости крови, приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года), наличие в анамнезе ВИЧ-положительного или активного или хронического инфекции гепатита С и/или В.
• Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата. Пациенты, которые не могут перорально проглотить исследуемый препарат.
• Известная гиперчувствительность к пробному препарату.