Nintedanibe em pacientes com câncer esofagogástrico avançado

Critério de inclusão:

• Patológica ou citologicamente MSKCC confirmou adenocarcinoma esofagogástrico.
• Doenças metastáticas mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​em uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST 1.1. Doença localmente recorrente que não é passível de cirurgia potencialmente curativa ou radioterapia também é permitida. As lesões devem ter tamanho ≥10 mm. A doença recorrente ou metastática dentro de um campo de radiação anterior é aceitável, desde que a doença tenha progredido no campo de radiação pelos critérios RECIST.
• Os pacientes podem ter no máximo 1 regime de quimioterapia anterior para doença metastática. Os pacientes podem ter um máximo de dois regimes anteriores se receberam anteriormente quimioterapia neoadjuvante/adjuvante ou quimiorradioterapia para sua doença localizada inicial.
• Pacientes com 18 anos ou mais.
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Pontuação de desempenho do Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
• Os pacientes devem ser capazes de tomar e engolir medicamentos orais de forma confiável.
• Pacientes com trombose venosa profunda (TVP) prévia ou embolia pulmonar (EP) atualmente em regime de anticoagulação serão permitidos.
• Medula óssea, fígado e função renal adequados, conforme avaliado pelo seguinte:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3.
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• Bilirrubina total dentro dos limites normais, 0-1 mg/dL.
• AST e ALT < 1,5 vezes LSN. (Para pacientes com envolvimento hepático: AST e ALT≤ 2,5 LSN).
• Razão normalizada internacional (INR) < 2, tempo de protrombina (PT) < 20 seg e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 55 seg .
• Creatinina < 1,5 x LSN ou TFG < 45 ml/min.

Critério de exclusão:

• Câncer de esôfago HER-2 positivo. Pacientes com status HER2 desconhecido são permitidos.
• Pacientes recebendo qualquer terapia anticancerígena concomitante ou agentes em investigação com a intenção de tratar o câncer esofagogástrico. A última terapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas (14 dias) antes de iniciar Nintedanibe.
• A radioterapia concomitante não é permitida para a progressão da doença no tratamento do protocolo. No entanto, o tratamento sintomático para lesões não-alvo pré-existentes seria permitido com a aprovação do investigador principal.
• Tratamento prévio com inibidor de VEGFR.
• Metástases cerebrais ou doença leptomeníngea.
• História de tromboembolismo arterial (coágulo de sangue arterial) ou evento hemorrágico, com exceção de pacientes com embolia pulmonar estável em regime de anticoagulação.
• Pacientes com acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos seis meses.
• Pacientes em uso de varfarina por qualquer motivo.
• Paciente com doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida.
• História ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação funcional 3 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Pacientes com histórico de proteinúria grau ≥ 2.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), ou homens capazes de gerar um filho, que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por pelo menos três meses após o término da terapia ativa.
• Mulheres grávidas ou amamentando. Persistência de toxicidade clinicamente relevante relacionada à terapia de quimioterapia e/ou radioterapia anterior. Isso não inclui hemoglobina ou outros critérios hematológicos ou laboratoriais, desde que os critérios de elegibilidade sejam atendidos
• Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele superficial não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Condições médicas concomitantes ou lesões que podem aumentar o risco de toxicidade, incluindo infecção contínua ou ativa, histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer (distúrbios hemorrágicos congênitos, distúrbios hemorrágicos adquiridos em um ano), histórico de HIV positivo ou ativo ou crônico infecção por hepatite C e/ou B.
• Abuso ativo conhecido ou suspeito de drogas ou álcool.
• Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo. Pacientes incapazes de engolir oralmente a medicação do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo.