Une étude avec un contrôle actif ouvert pour évaluer le potentiel de Nestorone® à retarder la repolarisation cardiaque chez des femmes volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

• Est une femme préménopausée, âgée de ≥ 18 à < 40 ans au moment du dépistage ;
• A un IMC ≥ 18,5 et ≤ 32 kg/m2 (poids ≥ 50 kg) au dépistage
• Est dans un état général de bonne santé sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique ;
• a régulièrement ses règles (cycles de 22 à 35 jours) au cours des 6 mois précédant le dépistage, comme indiqué par le sujet ;
• Si elle est en âge de procréer, elle doit pratiquer une méthode de contraception non hormonale acceptable jusqu'à la fin de l'étude (sortie/interruption anticipée). Ces méthodes incluent, mais ne sont pas limitées à : l'abstinence sexuelle ; Préservatif masculin ou féminin associé à une mousse/un gel/une crème/un suppositoire spermicide ; Partenaire vasectomisé ou féminin ; Diaphragme/cape cervicale avec spermicide ; Stérilisation par ligature bilatérale des trompes au moins 6 mois avant la visite de dépistage, ou une procédure ESSURE ou ADIANA avec un test de confirmation par hystérosalpingographie au moins 6 mois avant la visite de dépistage ; Dispositif intra-utérin en cuivre.
• Est capable de remplir les exigences du protocole et indique sa volonté de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit et une autorisation de divulguer les PHI.

Critère d'exclusion:

• Est enceinte ou allaitante ;
• Présente une hypersensibilité ou une allergie au NES, à la moxifloxacine ou à des composés apparentés, ou à l'un des ingrédients inactifs utilisés dans les formulations de produits expérimentaux ;
• Présente une contre-indication au progestatif ou à l'oestrogénothérapie ;
• A une réserve hypothalamo-hypophyso-surrénalienne altérée ou des antécédents de thérapie de remplacement des glucocorticoïdes oraux dans les 12 mois précédant le dépistage.
• A subi des saignements génitaux non diagnostiqués, à l'exclusion des saignements intermenstruels, dans les 6 mois suivant le dépistage ;
• A subi un examen gynécologique, qui se traduit par des anomalies cliniquement significatives, lors du dépistage ;
• A reçu un traitement avec des hormones stéroïdes orales, topiques ou vaginales (par exemple, des œstrogènes, des progestatifs, des androgènes [y compris la déhydroépiandrostérone], des corticostéroïdes) dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou un traitement avec des stéroïdes injectables ou implantables à tout moment au cours des 6 mois précédant le dépistage ;
• Utilise actuellement ou a utilisé dans les 6 mois précédant le dépistage, une contraception hormonale ou un dispositif intra-utérin progestatif.
• A un carcinome du sein connu ou suspecté ;
• A des tumeurs hépatiques bénignes ou malignes ou une maladie hépatique aiguë ;
• A une thrombophlébite actuelle ou passée ou des troubles thromboemboliques ou des antécédents familiaux de troubles thromboemboliques ;
• A des antécédents personnels de maladie du myocarde, de syndrome du QT long ou des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long (p. /syndrome de Lange-Nielsen [perte auditive bilatérale] ; syndrome de Romano-Ward [évanouissement, convulsions]), syncope ou présyncope inexpliquée, ou hypokaliémie actuelle ou récurrente.
• A des antécédents familiaux de grands-parents, parents, oncles/tantes, cousins ​​ou enfants génétiquement liés de syndrome du QT long, de cardiomyopathie non ischémique ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 50 ans.
• Présente un ECG à 12 dérivations anormal, avec des anomalies cliniquement significatives de la fréquence, du rythme ou de la conduction, notamment : FC < 45 ou > 90 battements par minute (bpm), après un repos de 5 minutes en décubitus dorsal ; Intervalle PR > 220 ms ; Intervalle QRS > 120 ms ; QTcF ou intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Bazett (à déterminer par l'investigateur) > 450 ms ; QTcF < 300 ms ; Tout degré de bloc fasciculaire cliniquement significatif, de bloc de branche ou de retard de conduction intraventriculaire ; QRS et/ou onde T que l'investigateur juge défavorables pour des mesures QT toujours précises (par exemple, début QRS indistinct, onde T de faible amplitude, onde T inversée ou inversée en phase terminale, ondes T/U fusionnées, décalage indistinct de l'onde T ou proéminent onde U qui affecte la mesure du QT) ; Artéfact neuromusculaire qui ne peut pas être facilement éliminé ;
• A, à l'ECG, des battements auriculaires ou ventriculaires prématurés ou d'autres résultats qui, de l'avis de l'investigateur, représentent une variation excessive de fréquence cardiaque cliniquement significative ;
• Présente un écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'un des tests de dépistage ou des examens initiaux qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour la sécurité de la participation ou confondrait l'analyse ou l'interprétation des résultats de l'étude ;
• A participé à une étude clinique ou utilisé un médicament expérimental dans les 60 jours précédant le dépistage ;
• Nécessite l'utilisation de médicaments, y compris de produits en vente libre, ou de suppléments nutritionnels, à l'exception de l'aspirine, de l'ibuprofène et de l'acétaminophène. Les médicaments ne sont pas exclusifs s'ils sont interrompus comme décrit ci-dessous ; cependant, en aucune circonstance, les médicaments ne doivent être interrompus si cela expose le sujet à un risque ; Les médicaments (y compris les suppléments nutritionnels) connus pour être un inhibiteur modéré ou puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4, ou pour prolonger l'intervalle QT/QTc, doivent être arrêtés au moins 21 jours avant l'entrée à l'étude (Jour -1 de la période de traitement 1) ; Tous les autres médicaments sur ordonnance doivent être interrompus au moins 14 jours avant l'entrée à l'étude (jour 1 de la période de traitement 1), à moins que, de l'avis de l'investigateur, l'utilisation concomitante de ces médicaments ne mette le sujet en danger et ne confonde pas le la collecte, l'analyse ou l'interprétation des données de l'étude ; Les médicaments en vente libre (y compris les suppléments nutritionnels) doivent être interrompus au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude (jour -1 de la période de traitement 1) ;
• Les aliments ou boissons contenant de l'alcool, de la caféine, de la xanthine ou du pamplemousse ne sont pas autorisés dans les 48 heures suivant le jour -1 de chaque période de traitement.
• A un dépistage positif de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• A un test positif pour l'alcool ou les drogues, ou des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues connus ou suspectés ;
• A utilisé des produits du tabac dans les 6 mois précédant le dépistage, ou a un test d'urine positif pour l'usage du tabac ;
• A donné plus de 400 ml de sang/plasma dans les 60 jours précédant le jour -1 de la période de traitement 1 ;
• est incapable ou refuse de fournir un consentement éclairé écrit ou de se conformer aux activités ou aux instructions de l'étude ;
• Est jugé par l'enquêteur comme inadapté pour quelque raison que ce soit.