Исследование с открытым активным контролем для оценки потенциала Nestorone® для задержки реполяризации сердца у здоровых женщин-добровольцев

Критерии включения:

• Женщина в пременопаузе в возрасте от ≥ 18 до < 40 лет на момент скрининга;
• Имеет ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 32 кг/м2 (вес ≥ 50 кг) при скрининге
• Находится в состоянии общего хорошего здоровья по данным анамнеза и медицинского осмотра;
• Регулярные менструации (циклы продолжительностью от 22 до 35 дней) в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга, как сообщает субъект;
• Если женщина имеет детородный потенциал, она должна практиковать приемлемый негормональный метод контрацепции до конца исследования (выход/досрочное прекращение). Такие методы включают, но не ограничиваются: Половое воздержание; Мужской или женский презерватив в сочетании со спермицидной пеной/гелем/кремом/суппозиторием; Вазэктомия или партнерша; Диафрагма/цервикальный колпачок со спермицидом; Двусторонняя стерилизация маточных труб по крайней мере за 6 месяцев до скринингового визита или процедура ESSURE или ADIANA с подтверждающим тестом гистеросальпингографии не менее чем за 6 месяцев до скринингового визита; Медная внутриматочная спираль.
• Способен выполнить требования протокола и выражает готовность участвовать в исследовании, предоставив письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие PHI.

Критерий исключения:

• беременна или кормит грудью;
• имеет гиперчувствительность или аллергию на NES, моксифлоксацин или родственные соединения или любой из неактивных ингредиентов, используемых в составах исследуемого продукта;
• Имеет противопоказания к терапии прогестинами или эстрогенами;
• Имеет нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового резерва или заместительную терапию пероральными глюкокортикоидами в анамнезе за 12 месяцев до скрининга.
• Были недиагностированные генитальные кровотечения, за исключением межменструальных выделений, в течение 6 месяцев после скрининга;
• Прошел гинекологическое обследование, в результате которого были выявлены клинически значимые отклонения при скрининге;
• Получал лечение пероральными, местными или вагинальными стероидными гормонами (например, эстрогены, прогестагены, андрогены [включая дегидроэпиандростерон], кортикостероиды) в течение 8 недель до скрининга или лечение инъекционными или имплантируемыми стероидами в любое время в течение 6 месяцев до скрининга. ;
• В настоящее время использует или использовала в течение 6 месяцев до скрининга гормональную контрацепцию или внутриматочную спираль с прогестином.
• Известный или подозреваемый рак молочной железы;
• Имеет доброкачественные или злокачественные опухоли печени или острое заболевание печени;
• Имеет текущий или прошлый тромбофлебит или тромбоэмболические нарушения или семейный анамнез тромбоэмболических заболеваний;
• Имеет личную историю заболевания миокарда, синдром удлиненного интервала QT или личную или семейную историю синдрома удлиненного интервала QT (например, синдром Андерсона-Тавила [микрогнатия, низко посаженные уши, клинодактилия]; синдром Тимоти [синдактилия и расстройство аутистического спектра];: Джервелл /Синдром Ланге-Нильсена [двусторонняя потеря слуха]; синдром Романо-Уорда [обморок, судороги]), необъяснимые обмороки или предобморочные состояния, текущая или рецидивирующая гипокалиемия.
• Имеет семейный анамнез генетически связанных бабушек и дедушек, родителей, дядей/теть, двоюродных братьев или детей с синдромом удлиненного интервала QT, неишемической кардиомиопатией или необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 50 лет.
• Имеет аномальную ЭКГ в 12 отведениях с клинически значимыми нарушениями частоты, ритма или проводимости, включая: ЧСС < 45 или > 90 ударов в минуту (уд/мин) после 5-минутного отдыха в положении лежа на спине; интервал PR > 220 мс; интервал QRS > 120 мс; QTcF или скорректированный интервал QT по формуле Базетта (определяется исследователем) > 450 мс; QTcF < 300 мс; Любая степень клинически значимой фасцикулярной блокады, блокады ножек пучка Гиса или задержки внутрижелудочкового проведения; QRS и/или зубец Т, которые, по мнению исследователя, неблагоприятны для стабильно точных измерений интервала QT (например, нечеткое начало комплекса QRS, зубец T с низкой амплитудой, инвертированный или окончательно инвертированный зубец T, слитые зубцы T/U, нечеткое смещение зубца T или выраженное зубец U, влияющий на измерение интервала QT); Нервно-мышечный артефакт, который не может быть быстро устранен;
• Имеет на ЭКГ преждевременные предсердные или желудочковые сокращения или другие признаки, которые, по мнению исследователя, представляют собой клинически значимые чрезмерные изменения ЧСС;
• имеет какие-либо клинически значимые отклонения от нормы в любом из скрининговых тестов или первоначальных обследований, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности участия или могут исказить анализ или интерпретацию результатов исследования;
• Участвовал в клиническом исследовании или принимал какой-либо исследуемый препарат в течение 60 дней до скрининга;
• Требуется прием лекарств, в том числе отпускаемых без рецепта, или пищевых добавок, за исключением аспирина, ибупрофена и ацетаминофена. Лекарства не являются исключением, если их прием прекращается, как описано ниже; однако ни при каких обстоятельствах нельзя прекращать прием лекарств, если это подвергает субъекту риску; Лекарства (включая пищевые добавки), которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 или удлиняют интервал QT/QTc, должны быть прекращены по крайней мере за 21 день до включения в исследование (день -1 периода лечения 1). ; Все другие рецептурные препараты должны быть прекращены по крайней мере за 14 дней до включения в исследование (день -1 периода лечения 1), если, по мнению исследователя, одновременное применение таких препаратов не подвергает субъекта риску и не будет мешать исследованию. сбор, анализ или интерпретация данных исследования; Прием безрецептурных препаратов (включая пищевые добавки) необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до включения в исследование (день -1 периода лечения 1);
• Продукты или напитки, содержащие алкоголь, кофеин, ксантин или грейпфруты, не допускаются в течение 48 часов с Дня -1 каждого периода лечения.
• Имеет положительный результат скрининга на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Имеет положительный тест на злоупотребление алкоголем или наркотиками, или историю известного или подозреваемого злоупотребления алкоголем или наркотиками;
• Употреблял табачные изделия в течение 6 месяцев до скрининга или имел положительный анализ мочи на употребление табака;
• Сдал более 400 мл крови/плазмы за 60 дней до дня -1 периода лечения 1;
• Не может или не желает предоставить письменное информированное согласие или соблюдать действия или инструкции исследования;
• Признан следователем непригодным по какой-либо причине.