En undersøgelse med en åben-label aktiv kontrol til evaluering af Nestorone®s potentiale til at forsinke hjerterepolarisering hos raske kvindelige frivillige

Inklusionskriterier:

• Er en præmenopausal kvinde, ≥ 18 til < 40 år på screeningstidspunktet;
• Har et BMI ≥ 18,5 og ≤ 32 kg/m2 (vægt ≥ 50 kg) ved screening
• Er i en tilstand af generelt godt helbred baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse;
• Har regelmæssig menstruation (cyklusser af 22 til 35 dages varighed) i løbet af de foregående 6 måneder før screening, som rapporteret af forsøgspersonen;
• Hvis den er i den fødedygtige alder, skal du praktisere en acceptabel ikke-hormonel præventionsmetode indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (udgang/tidlig afslutning). Sådanne metoder omfatter, men er ikke begrænset til: Seksuel afholdenhed; Kondom til mænd eller kvinder i kombination med sæddræbende skum/gel/creme/stikpille; Vasektomiseret eller kvindelig partner; Diafragma/cervikal hætte med sæddræbende middel; Bilateral tubal ligationssterilisering mindst 6 måneder før screeningsbesøget eller en ESSURE- eller ADIANA-procedure med en hysterosalpingografi-bekræftelsestest mindst 6 måneder før screeningsbesøget; Kobber intrauterin enhed.
• Er i stand til at opfylde kravene i protokollen og angiver villighed til at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke og en tilladelse til at offentliggøre PHI.

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller ammer;
• Har overfølsomhed eller allergi over for NES, moxifloxacin eller beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de inaktive ingredienser, der anvendes i undersøgelsesproduktformuleringerne;
• Har en kontraindikation til gestagen- eller østrogenbehandling;
• Har nedsat hypothalamus-hypofyse-binyre-reserve eller historie med oral glukokortikoid substitutionsterapi i 12 måneder før screening.
• Har oplevet udiagnosticeret genital blødning, eksklusive intermenstruelle pletblødninger, inden for 6 måneder efter screening;
• Har gennemgået en gynækologisk undersøgelse, som resulterer i klinisk signifikante abnormiteter, ved Screening;
• Har haft behandling med orale, topiske eller vaginale steroidhormoner (f.eks. østrogener, gestagener, androgener [inklusive dehydroepiandrosteron], kortikosteroider) inden for 8 uger før screening, eller behandling med injicerbare eller implanterbare steroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 6 måneder forud for screening ;
• Bruger i øjeblikket, eller har brugt inden for 6 måneder før screening, hormonel prævention eller intrauterin progestin.
• Har kendt eller mistanke om karcinom i brystet;
• Har godartede eller ondartede levertumorer eller akut leversygdom;
• Har nuværende eller tidligere tromboflebitis eller tromboemboliske lidelser eller en familiehistorie med tromboemboliske lidelser;
• Har en personlig historie med myokardiesygdom, Lang QT-syndrom eller en personlig eller familiehistorie med Lang QT-syndrom (f.eks. Anderson-Tawil-syndrom [mikrognati, lavtstående ører, klinodaktyli]; Timothys syndrom [syndaktyli og autismespektrumforstyrrelse];: Jervell /Lange-Nielsen Syndrom [bilateralt høretab]; Romano-Ward Syndrom [besvimelse, anfald]), uforklarlig synkope eller præsynkope eller aktuel eller tilbagevendende hypokaliæmi.
• Har en familiehistorie med genetisk beslægtede bedsteforældre, forældre, onkler/tanter, fætre eller børn med lang QT-syndrom, ikke-iskæmisk kardiomyopati eller uforklarlig pludselig død før 50 års alderen.
• Har et unormalt 12-aflednings-EKG med klinisk signifikante abnormiteter i frekvens, rytme eller overledning, herunder: HR < 45 eller > 90 slag pr. minut (bpm), efter 5 minutters liggende hvile; PR-interval > 220 ms; QRS-interval > 120 ms; QTcF eller korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts formel (skal bestemmes af Investigator) > 450 ms; QTcF < 300 ms; Enhver grad af klinisk signifikant fascikulær blokering, bundtgrenblok eller intraventrikulær ledningsforsinkelse; QRS- og/eller T-bølge, som efterforskeren vurderer at være ugunstige for konsekvent nøjagtige QT-målinger (f.eks. utydelig QRS-begyndelse, lav amplitude T-bølge, inverteret eller terminalt inverteret T-bølge, flettede T/U-bølger, utydelig T-bølgeoffset eller fremtrædende U-bølge, der påvirker QT-måling); Neuromuskulær artefakt, der ikke let kan elimineres;
• Har, på EKG, for tidlige atrielle eller ventrikulære slag eller andre fund, der efter investigators mening repræsenterer klinisk signifikant overdreven HR-variation;
• Har nogen klinisk signifikant afvigelse fra normalen i nogen af ​​screeningstestene eller indledende undersøgelser, som efter investigatorens mening kan udgøre en sikkerhedsrisiko for deltagelse eller ville forvirre analyse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne;
• Har deltaget i en klinisk undersøgelse eller brugt et forsøgslægemiddel inden for de 60 dage før screening;
• Kræver brug af medicin, herunder håndkøbsprodukter eller kosttilskud, med undtagelse af aspirin, ibuprofen og acetaminophen. Medicin er ikke udelukkende, hvis de seponeres som beskrevet nedenfor; dog bør medicin under ingen omstændigheder seponeres, hvis det ville bringe en person i fare; Medicin (inklusive kosttilskud), der vides at være moderat eller potent hæmmer af cytochrom P450 (CYP) 3A4 eller forlænge QT/QTc-intervallet, skal seponeres mindst 21 dage før studiestart (dag -1 i behandlingsperiode 1) ; Al anden receptpligtig medicin skal seponeres mindst 14 dage før studiestart (dag -1 i behandlingsperiode 1), medmindre efter investigatorens mening samtidig brug af sådan medicin ikke bringer forsøgspersonen i fare og ikke vil forvirre indsamling, analyse eller fortolkning af undersøgelsesdata; Håndkøbsmedicin (inklusive kosttilskud) skal seponeres mindst 7 dage før studiestart (dag -1 i behandlingsperiode 1);
• Fødevarer eller drikkevarer, der indeholder alkohol, koffein, xanthin eller grapefrugt, er ikke tilladt inden for 48 timer efter dag -1 i hver behandlingsperiode.
• Har en positiv screening for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV);
• Har en positiv test for alkohol eller narkotikamisbrug, eller en historie med kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug;
• Har brugt tobaksvarer inden for 6 måneder før screening, eller har en positiv urintest for tobaksbrug;
• Har doneret mere end 400 ml blod/plasma i de 60 dage forud for dag -1 i behandlingsperiode 1;
• Er ude af stand til eller villig til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsens aktiviteter eller instruktioner;
• Bedømmes af efterforskeren til at være uegnet af en eller anden grund.