Een studie met een open-label actieve controle om het potentieel van Nestorone® te evalueren om cardiale repolarisatie te vertragen bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Een premenopauzale vrouw is, ≥ 18 tot < 40 jaar oud op het moment van de screening;
• Heeft een BMI ≥ 18,5 en ≤ 32 kg/m2 (gewicht ≥ 50 kg) bij Screening
• Is in een algemene goede gezondheidstoestand op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek;
• Regelmatig menstrueert (cycli van 22 tot 35 dagen) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals gerapporteerd door de proefpersoon;
• Als u zwanger kunt worden, moet u een aanvaardbare niet-hormonale anticonceptiemethode gebruiken tot het einde van de studie (afsluiten/vroegtijdige beëindiging). Dergelijke methoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: seksuele onthouding; Mannen- of vrouwencondoom in combinatie met zaaddodend schuim/gel/crème/zetpil; Gesteriliseerde of vrouwelijke partner; Diafragma/cervicaal kapje met zaaddodend middel; Bilaterale tubaligatiesterilisatie minstens 6 maanden voor het screeningsbezoek, of een ESSURE- of ADIANA-procedure met een hysterosalpingografische bevestigingstest minstens 6 maanden voor het screeningsbezoek; Koper spiraaltje.
• Is in staat om aan de vereisten van het protocol te voldoen en geeft blijk van bereidheid om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en een autorisatie om PHI bekend te maken.

Uitsluitingscriteria:

• Is zwanger of geeft borstvoeding;
• Overgevoelig of allergisch is voor NES, moxifloxacine of verwante verbindingen, of een van de inactieve ingrediënten die in de onderzoeksproductformuleringen worden gebruikt;
• Heeft een contra-indicatie voor progestageen- of oestrogeentherapie;
• Heeft een verminderde hypothalamus-hypofyse-bijnierreserve, of een voorgeschiedenis van orale glucocorticoïde-substitutietherapie in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Heeft binnen 6 maanden na screening een niet-gediagnosticeerde genitale bloeding gehad, met uitzondering van intermenstruele spotting;
• een gynaecologisch onderzoek heeft ondergaan, waarbij klinisch significante afwijkingen zijn geconstateerd bij de Bevolkingsonderzoeken;
• Heeft een behandeling gehad met orale, topische of vaginale steroïdehormonen (bijv. oestrogenen, progestagenen, androgenen [inclusief dehydroepiandrosteron], corticosteroïden) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, of behandeling met injecteerbare of implanteerbare steroïden op enig moment gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening ;
• Gebruikt momenteel, of heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, hormonale anticonceptie of een progestageen spiraaltje gebruikt.
• Heeft een bekend of vermoed mammacarcinoom;
• Heeft goedaardige of kwaadaardige levertumoren of acute leverziekte;
• Heeft huidige of vroegere tromboflebitis of trombo-embolische aandoeningen of een familiegeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen;
• Heeft een persoonlijke voorgeschiedenis van myocardziekte, Long QT-syndroom of een persoonlijke of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom (bijv. Anderson-Tawil-syndroom [micrognathie, laagstaande oren, clinodactylie]; Timothy-syndroom [syndactylie en autismespectrumstoornis];: Jervell /Lange-Nielsen-syndroom [bilateraal gehoorverlies]; Romano-Ward-syndroom [flauwvallen, toevallen]), onverklaarbare syncope of presyncope, of huidige of terugkerende hypokaliëmie.
• Heeft een familiegeschiedenis bij genetisch verwante grootouders, ouders, ooms/tantes, neven of kinderen van het Long QT-syndroom, niet-ischemische cardiomyopathie of onverklaarbare plotselinge dood vóór de leeftijd van 50 jaar.
• Heeft een abnormaal 12-afleidingen ECG, met klinisch significante afwijkingen van snelheid, ritme of geleiding, waaronder: HR < 45 of > 90 slagen per minuut (bpm), na 5 minuten rugligging; PR-interval > 220 ms; QRS-interval > 120 ms; QTcF of gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Bazett (te bepalen door onderzoeker) > 450 ms; QTcF < 300 ms; Elke mate van klinisch significant fasciculair blok, bundeltakblok of intraventriculaire geleidingsvertraging; QRS en/of T-golf die de Onderzoeker als ongunstig beoordeelt voor consistent nauwkeurige QT-metingen (bijv. onduidelijk QRS-begin, T-golf met lage amplitude, omgekeerde of terminaal omgekeerde T-golf, samengevoegde T/U-golven, onduidelijke T-golf-offset of prominente U-golf die de QT-meting beïnvloedt); Neuromusculair artefact dat niet gemakkelijk kan worden geëlimineerd;
• Heeft op ECG premature atriale of ventriculaire slagen of andere bevindingen die naar de mening van de onderzoeker een klinisch significante buitensporige HR-variatie vertonen;
• Heeft een klinisch significante afwijking van normaal in een van de screeningstests of initiële onderzoeken die, naar de mening van de onderzoeker, een veiligheidsrisico voor deelname zou kunnen vormen of de analyse of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren;
• Heeft deelgenomen aan een klinische studie of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt in de 60 dagen voorafgaand aan de screening;
• Vereist het gebruik van medicijnen, inclusief zelfzorgproducten, of voedingssupplementen, met uitzondering van aspirine, ibuprofen en paracetamol. Medicijnen zijn niet exclusief als ze worden stopgezet zoals hieronder beschreven; medicatie mag echter onder geen enkele omstandigheid worden stopgezet als hierdoor een patiënt in gevaar zou komen; Medicijnen (waaronder voedingssupplementen) waarvan bekend is dat ze een matige of krachtige remmer van cytochroom P450 (CYP) 3A4 zijn, of die het QT/QTc-interval verlengen, moeten ten minste 21 dagen vóór aanvang van de studie worden stopgezet (dag -1 van behandelingsperiode 1). ; Alle andere voorgeschreven medicijnen moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet (dag -1 van behandelingsperiode 1), tenzij naar de mening van de onderzoeker het gelijktijdige gebruik van dergelijke medicijnen de proefpersoon niet in gevaar brengt en de patiënt niet in de war brengt. verzameling, analyse of interpretatie van onderzoeksgegevens; Vrij verkrijgbare medicijnen (waaronder voedingssupplementen) moeten ten minste 7 dagen vóór aanvang van de studie worden stopgezet (dag -1 van behandelingsperiode 1);
• Voedingsmiddelen of dranken die alcohol, cafeïne, xanthine of grapefruit bevatten, zijn niet toegestaan ​​binnen 48 uur na dag -1 van elke behandelingsperiode.
• Heeft een positieve screening op hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Heeft een positieve test voor alcohol- of drugsmisbruik, of een voorgeschiedenis van bekend of vermoed alcohol- of drugsmisbruik;
• Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening tabaksproducten gebruikt of heeft een positieve urinetest voor tabaksgebruik;
• Heeft meer dan 400 ml bloed/plasma gedoneerd in de 60 dagen voorafgaand aan dag -1 van behandelperiode 1;
• Is niet in staat of bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de activiteiten of instructies van het onderzoek;
• Wordt door de Onderzoeker om welke reden dan ook als ongeschikt beoordeeld.