Uno studio con un controllo attivo in aperto per valutare il potenziale di Nestorone® nel ritardare la ripolarizzazione cardiaca in volontarie sane

Criterio di inclusione:

• È una donna in premenopausa, di età compresa tra ≥ 18 e < 40 anni al momento dello screening;
• Ha un BMI ≥ 18,5 e ≤ 32 kg/m2 (peso ≥ 50 kg) allo Screening
• È in uno stato di buona salute generale sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico;
• Ha regolarmente le mestruazioni (cicli di durata da 22 a 35 giorni) nei 6 mesi precedenti prima dello Screening, come riportato dal soggetto;
• Se in età fertile, deve praticare un metodo di controllo delle nascite non ormonale accettabile fino alla fine dello studio (uscita/interruzione anticipata). Tali metodi includono ma non sono limitati a: astinenza sessuale; Preservativo maschile o femminile in combinazione con schiuma/gel/crema/supposta spermicida; Vasectomizzata o partner femminile; Diaframma/cappuccio cervicale con spermicida; Sterilizzazione con legatura tubarica bilaterale almeno 6 mesi prima della visita di screening, o procedura ESSURE o ADIANA con test di conferma isterosalpingografia almeno 6 mesi prima della visita di screening; Dispositivo intrauterino in rame.
• È in grado di soddisfare i requisiti del protocollo e indica la volontà di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto e un'autorizzazione alla divulgazione delle PHI.

Criteri di esclusione:

• È incinta o in allattamento;
• Ha ipersensibilità o allergia a NES, moxifloxacina o composti correlati o uno qualsiasi degli ingredienti inattivi utilizzati nelle formulazioni del prodotto sperimentale;
• Ha una controindicazione alla terapia progestinica o estrogenica;
• - Ha una riserva ipotalamo-ipofisi-surrene compromessa o una storia di terapia sostitutiva con glucocorticoidi orali nei 12 mesi precedenti lo screening.
• Ha avuto sanguinamento genitale non diagnosticato, esclusi spotting intermestruali, entro 6 mesi dallo screening;
• Ha subito una visita ginecologica, che risulta in anomalie clinicamente significative, allo Screening;
• Ha ricevuto un trattamento con ormoni steroidei orali, topici o vaginali (ad es. estrogeni, progestinici, androgeni [incluso deidroepiandrosterone], corticosteroidi) nelle 8 settimane precedenti lo screening o un trattamento con steroidi iniettabili o impiantabili in qualsiasi momento durante i 6 mesi precedenti lo screening ;
• Sta attualmente utilizzando o ha utilizzato nei 6 mesi precedenti lo screening, contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino progestinico.
• Ha un carcinoma mammario noto o sospetto;
• Ha tumori epatici benigni o maligni o malattia epatica acuta;
• Ha tromboflebiti o disturbi tromboembolici in atto o pregressi o una storia familiare di disturbi tromboembolici;
• Ha una storia personale di malattia del miocardio, sindrome del QT lungo o una storia personale o familiare di sindrome del QT lungo (ad esempio, sindrome di Anderson-Tawil [micrognazia, orecchie basse, clinodattilia]; sindrome di Timothy [sindattilia e disturbo dello spettro autistico];: Jervell /sindrome di Lange-Nielsen [perdita dell'udito bilaterale]; sindrome di Romano-Ward [svenimento, convulsioni]), sincope o presincope inspiegabile o ipopotassiemia in corso o ricorrente.
• Ha una storia familiare di nonni, genitori, zii/zie, cugini o figli geneticamente imparentati con sindrome del QT lungo, cardiomiopatia non ischemica o morte improvvisa inspiegabile prima dei 50 anni di età.
• Ha un ECG a 12 derivazioni anormale, con anomalie clinicamente significative della frequenza, del ritmo o della conduzione, tra cui: FC < 45 o > 90 battiti al minuto (bpm), dopo un riposo supino di 5 minuti; intervallo PR > 220 ms; Intervallo QRS > 120 ms; QTcF o intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (da determinare da parte dello sperimentatore) > 450 ms; QTcF < 300 ms; Qualsiasi grado di blocco fascicolare clinicamente significativo, blocco di branca o ritardo di conduzione intraventricolare; QRS e/o onda T che lo sperimentatore giudica sfavorevoli per misurazioni QT costantemente accurate (ad es. insorgenza di QRS indistinto, onda T di bassa ampiezza, onda T invertita o invertita terminale, onde T/U unite, offset dell'onda T indistinto o prominente onda U che influisce sulla misurazione del QT); Artefatti neuromuscolari che non possono essere prontamente eliminati;
• Presenta, all'ECG, battiti atriali o ventricolari prematuri o altri risultati che, a parere dello sperimentatore, rappresentano un'eccessiva variazione della frequenza cardiaca clinicamente significativa;
• Ha qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale in uno qualsiasi dei test di screening o degli esami iniziali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe presentare un rischio per la sicurezza per la partecipazione o confondere l'analisi o l'interpretazione dei risultati dello studio;
• Ha partecipato a uno studio clinico o ha utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale nei 60 giorni precedenti lo screening;
• Richiede l'uso di farmaci, inclusi prodotti da banco o integratori alimentari, ad eccezione di aspirina, ibuprofene e paracetamolo. I farmaci non sono esclusivi se vengono interrotti come descritto di seguito; tuttavia, in nessun caso il farmaco deve essere interrotto se ciò metterebbe a rischio un soggetto; I farmaci (compresi i supplementi nutrizionali) noti per essere un inibitore moderato o potente del citocromo P450 (CYP) 3A4, o per prolungare l'intervallo QT/QTc, devono essere interrotti almeno 21 giorni prima dell'ingresso nello studio (Giorno -1 del Periodo di trattamento 1) ; Tutti gli altri farmaci prescritti devono essere interrotti almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (Giorno -1 del Periodo di trattamento 1), a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, l'uso concomitante di tali farmaci non metta a rischio il soggetto e non confonda il raccolta, analisi o interpretazione dei dati dello studio; I farmaci da banco (compresi i supplementi nutrizionali) devono essere interrotti almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio (Giorno -1 del Periodo di trattamento 1);
• Alimenti o bevande contenenti alcol, caffeina, xantina o pompelmo non sono consentiti entro 48 ore dal giorno -1 di ciascun periodo di trattamento.
• Ha uno screening positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Ha un test positivo per alcol o droghe d'abuso, o una storia di abuso noto o sospetto di alcol o droghe;
• Ha utilizzato prodotti del tabacco nei 6 mesi precedenti lo screening o ha un test delle urine positivo per il consumo di tabacco;
• Ha donato più di 400 ml di sangue/plasma nei 60 giorni precedenti il ​​Giorno -1 del Periodo di trattamento 1;
• Non è in grado o non vuole fornire il consenso informato scritto o rispettare le attività o le istruzioni dello studio;
• È giudicato dall'investigatore inadatto per qualsiasi motivo.