En studie med en öppen aktiv kontroll för att utvärdera potentialen hos Nestorone® att fördröja hjärtrepolarisering hos friska kvinnliga frivilliga

Inklusionskriterier:

• Är en premenopausal kvinna, ≥ 18 till < 40 år vid tidpunkten för screening;
• Har ett BMI ≥ 18,5 och ≤ 32 kg/m2 (vikt ≥ 50 kg) vid screening
• Är i ett tillstånd av allmänt god hälsa baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning;
• Har regelbundet menstruation (cykler med en längd på 22 till 35 dagar) under de senaste 6 månaderna före screening, som rapporterats av försökspersonen;
• Om den är i fertil ålder, måste man utöva en acceptabel icke-hormonell preventivmetod fram till slutet av studien (avsluta/tidigt avslutande). Sådana metoder inkluderar men är inte begränsade till: Sexuell abstinens; Kondom för män eller kvinnor i kombination med spermiedödande skum/gel/kräm/ suppositorium; Vasektomiserad eller kvinnlig partner; Diafragma/cervikal mössa med spermiedödande medel; Bilateral tubal ligationssterilisering minst 6 månader före screeningbesöket, eller en ESSURE- eller ADIANA-procedur med ett hysterosalpingografibekräftelsetest minst 6 månader före screeningbesöket; Koppar intrauterin enhet.
• Kan uppfylla kraven i protokollet och indikerar en vilja att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke och ett tillstånd att avslöja PHI.

Exklusions kriterier:

• är gravid eller ammar;
• Har överkänslighet eller allergi mot NES, moxifloxacin eller relaterade föreningar, eller någon av de inaktiva ingredienserna som används i undersökningsproduktformuleringarna;
• Har en kontraindikation mot gestagen eller östrogenbehandling;
• Har nedsatt hypotalamus-hypofys-binjure-reserv eller tidigare oral glukokortikoidersättningsterapi under 12 månader före screening.
• Har upplevt odiagnostiserad genital blödning, exklusive intermenstruella fläckar, inom 6 månader efter screening;
• Har genomgått en gynekologisk undersökning, som resulterar i kliniskt signifikanta avvikelser, vid Screening;
• Har haft behandling med orala, topikala eller vaginala steroidhormoner (t.ex. östrogener, gestagener, androgener [inklusive dehydroepiandrosteron], kortikosteroider) inom 8 veckor före screening, eller behandling med injicerbara eller implanterbara steroider när som helst under de 6 månaderna före screening ;
• Använder för närvarande, eller har använt inom 6 månader före screening, hormonellt preventivmedel eller intrauterin progestin.
• Har känt eller misstänkt cancer i bröstet;
• Har godartade eller maligna levertumörer eller akut leversjukdom;
• Har nuvarande eller tidigare tromboflebit eller tromboemboliska störningar eller en familjehistoria med tromboemboliska sjukdomar;
• Har en personlig historia av myokardsjukdom, Long QT-syndrom eller en personlig eller familjehistoria av Long QT-syndrom (t.ex. Anderson-Tawils syndrom [mikrognati, lågt ansatta öron, klinodaktyli]; Timothys syndrom [syndaktyli och autismspektrumstörning];: Jervell /Lange-Nielsen syndrom [bilateral hörselnedsättning]; Romano-Ward syndrom [svimning, anfall]), oförklarlig synkope eller presynkope, eller aktuell eller återkommande hypokalemi.
• Har en familjehistoria med genetiskt relaterade far- och farföräldrar, föräldrar, farbröder/tanter, kusiner eller barn med långt QT-syndrom, icke-ischemisk kardiomyopati eller oförklarlig plötslig död före 50 års ålder.
• Har ett onormalt 12-avlednings-EKG, med kliniskt signifikanta avvikelser i frekvens, rytm eller överledning inklusive: HR < 45 eller > 90 slag per minut (bpm), efter 5 minuters ryggvila; PR-intervall > 220 ms; QRS-intervall > 120 ms; QTcF eller korrigerat QT-intervall med hjälp av Bazetts formel (bestämmas av utredaren) > 450 ms; QTcF < 300 ms; Varje grad av kliniskt signifikant fascikulärt block, grenblock eller intraventrikulär ledningsfördröjning; QRS- och/eller T-våg som utredaren bedömer vara ogynnsamma för konsekvent exakta QT-mätningar (t.ex. otydlig QRS-start, låg amplitud T-våg, inverterad eller terminalt inverterad T-våg, sammanslagna T/U-vågor, otydlig T-vågsoffset eller framträdande T-vågor U-våg som påverkar QT-mätning); Neuromuskulär artefakt som inte lätt kan elimineras;
• Har, på EKG, för tidigt förmaks- eller kammarslag eller andra fynd som enligt utredarens uppfattning representerar kliniskt signifikant överdriven HR-variation;
• Har någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala i något av screeningtesterna eller inledande undersökningar som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra en säkerhetsrisk för deltagande eller skulle förvirra analys eller tolkning av studieresultaten;
• Har deltagit i en klinisk studie eller använt något prövningsläkemedel inom 60 dagar före screening;
• Kräver användning av medicin, inklusive receptfria produkter eller näringstillskott, med undantag av acetylsalicylsyra, ibuprofen och paracetamol. Läkemedel är inte uteslutande om de sätts ut enligt beskrivningen nedan; dock bör medicinering under inga omständigheter avbrytas om detta skulle utsätta en patient i riskzonen; Läkemedel (inklusive näringstillskott) som är kända för att vara måttliga eller potenta hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A4, eller för att förlänga QT/QTc-intervallet, måste avbrytas minst 21 dagar innan studiestart (dag -1 av behandlingsperiod 1) ; Alla andra receptbelagda mediciner måste avbrytas minst 14 dagar innan studiestart (dag -1 av behandlingsperiod 1), såvida inte enligt utredarens uppfattning att samtidig användning av sådan medicin inte utsätter patienten för risk och inte kommer att förvirra insamling, analys eller tolkning av studiedata; Receptfria läkemedel (inklusive kosttillskott) måste avbrytas minst 7 dagar innan studiestart (dag -1 av behandlingsperiod 1);
• Mat eller dryck som innehåller alkohol, koffein, xantin eller grapefrukt är inte tillåtna inom 48 timmar från dag -1 av varje behandlingsperiod.
• Har en positiv screening för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV);
• Har ett positivt test för alkohol eller drogmissbruk, eller en historia av känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk;
• Har använt tobaksprodukter inom 6 månader före screening, eller har ett positivt urintest för tobaksanvändning;
• Har donerat mer än 400 ml blod/plasma under de 60 dagarna före dag -1 i behandlingsperiod 1;
• är oförmögen eller ovillig att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studiens aktiviteter eller instruktioner;
• Bedöms av Utredaren vara olämplig av någon anledning.