Um estudo com um controle ativo aberto para avaliar o potencial do Nestorone® para retardar a repolarização cardíaca em voluntárias saudáveis

Critério de inclusão:

• É uma mulher na pré-menopausa, ≥ 18 a < 40 anos de idade no momento da triagem;
• Tem um IMC ≥ 18,5 e ≤ 32 kg/m2 (peso ≥ 50 kg) na Triagem
• Está em bom estado geral de saúde com base na história médica e no exame físico;
• Está menstruando regularmente (ciclos de 22 a 35 dias de duração) nos últimos 6 meses antes da triagem, conforme relatado pelo sujeito;
• Se tiver potencial para engravidar, deve estar praticando um método não hormonal aceitável de controle de natalidade até o final do estudo (Saída/Término Antecipado). Tais métodos incluem, mas não estão limitados a: abstinência sexual; Preservativo masculino ou feminino em combinação com espuma/gel/creme/supositório espermicida; Parceira vasectomizada ou do sexo feminino; Diafragma/cobertura cervical com espermicida; Laqueadura bilateral das trompas pelo menos 6 meses antes da visita de triagem, ou um procedimento ESSURE ou ADIANA com um teste de confirmação de histerossalpingografia pelo menos 6 meses antes da visita de triagem; Dispositivo intrauterino de cobre.
• É capaz de cumprir os requisitos do protocolo e indica vontade de participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito e autorização para divulgar PHI.

Critério de exclusão:

• Está grávida ou amamentando;
• Tem hipersensibilidade ou alergia a NES, moxifloxacina ou compostos relacionados, ou qualquer um dos ingredientes inativos usados ​​nas formulações de produtos sob investigação;
• Tem contra-indicação para terapia com progestágeno ou estrogênio;
• Tem reserva hipotálamo-hipófise-adrenal prejudicada ou história de terapia de reposição oral de glicocorticoides nos 12 meses anteriores à triagem.
• Teve sangramento genital não diagnosticado, excluindo sangramento intermenstrual, dentro de 6 meses após a triagem;
• Foi submetido a um exame ginecológico, que resultou em anormalidades clinicamente significativas, na Triagem;
• Fez tratamento com hormônios esteróides orais, tópicos ou vaginais (por exemplo, estrogênios, progestágenos, andrógenos [incluindo dehidroepiandrosterona], corticosteróides) dentro de 8 semanas antes da triagem, ou tratamento com esteróides injetáveis ​​ou implantáveis ​​a qualquer momento durante os 6 meses anteriores à triagem ;
• Está usando atualmente, ou usou dentro de 6 meses antes da triagem, contracepção hormonal ou dispositivo intrauterino de progestógeno.
• Tem carcinoma de mama conhecido ou suspeito;
• Tem tumores hepáticos benignos ou malignos ou doença hepática aguda;
• Tem tromboflebite ou distúrbios tromboembólicos atuais ou anteriores ou história familiar de distúrbios tromboembólicos;
• Tem um histórico pessoal de doença miocárdica, Síndrome do QT longo ou histórico pessoal ou familiar de Síndrome do QT longo (por exemplo, Síndrome de Anderson-Tawil [micrognatia, orelhas de implantação baixa, clinodactilia]; Síndrome de Timothy [sindactilia e transtorno do espectro do autismo];: Jervell /Síndrome de Lange-Nielsen [perda auditiva bilateral]; Síndrome de Romano-Ward [desmaio, convulsões]), síncope ou pré-síncope inexplicada ou hipocalemia atual ou recorrente.
• Tem história familiar em avós, pais, tios/tias, primos ou filhos geneticamente relacionados com Síndrome do QT longo, cardiomiopatia não isquêmica ou morte súbita inexplicável antes dos 50 anos de idade.
• Tem um ECG anormal de 12 derivações, com anormalidades clinicamente significativas de frequência, ritmo ou condução, incluindo: FC < 45 ou > 90 batimentos por minuto (bpm), após 5 minutos de repouso em decúbito dorsal; intervalo PR > 220 ms; intervalo QRS > 120 ms; QTcF ou intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett (a ser determinado pelo investigador) > 450 ms; QTcF < 300ms; Qualquer grau de bloqueio fascicular clinicamente significativo, bloqueio de ramo ou atraso na condução intraventricular; QRS e/ou onda T que o investigador julga serem desfavoráveis ​​para medições de QT consistentemente precisas (por exemplo, início de QRS indistinto, onda T de baixa amplitude, onda T invertida ou terminalmente invertida, ondas T/U mescladas, deslocamento de onda T indistinto ou proeminente onda U que afeta a medição do QT); Artefato neuromuscular que não pode ser prontamente eliminado;
• Tem, no ECG, batimentos atriais ou ventriculares prematuros ou outros achados que, na opinião do Investigador, representam variação excessiva da FC clinicamente significativa;
• Tem qualquer desvio clinicamente significativo do normal em qualquer um dos testes de triagem ou exames iniciais que, na opinião do Investigador, possam apresentar um risco de segurança para a participação ou confundir a análise ou interpretação dos resultados do estudo;
• Participou de um estudo clínico ou usou qualquer medicamento experimental nos 60 dias anteriores à triagem;
• Requer o uso de medicamentos, incluindo produtos de venda livre, ou suplementos nutricionais, com exceção de aspirina, ibuprofeno e acetaminofeno. Os medicamentos não são excludentes se forem descontinuados conforme descrito abaixo; entretanto, sob nenhuma circunstância a medicação deve ser descontinuada se isso colocar o indivíduo em risco; Medicamentos (incluindo suplementos nutricionais) conhecidos por serem inibidores moderados ou potentes do citocromo P450 (CYP) 3A4, ou para prolongar o intervalo QT/QTc, devem ser descontinuados pelo menos 21 dias antes da entrada no estudo (Dia -1 do Período de Tratamento 1) ; Todos os outros medicamentos prescritos devem ser descontinuados pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo (Dia -1 do Período de Tratamento 1), a menos que, na opinião do Investigador, o uso concomitante de tal medicamento não coloque o sujeito em risco e não confunda o coleta, análise ou interpretação dos dados do estudo; Medicamentos de venda livre (incluindo suplementos nutricionais) devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo (Dia -1 do Período de Tratamento 1);
• Alimentos ou bebidas contendo álcool, cafeína, xantina ou toranja não são permitidos dentro de 48 horas do Dia -1 de cada período de tratamento.
• Tem uma triagem positiva para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• Tem um teste positivo para álcool ou drogas de abuso, ou um histórico de abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas;
• Usou produtos de tabaco nos 6 meses anteriores à triagem ou teve um teste de urina positivo para uso de tabaco;
• Doou mais de 400 mL de sangue/plasma nos 60 dias anteriores ao Dia -1 do Período de Tratamento 1;
• É incapaz ou não deseja fornecer consentimento informado por escrito ou cumprir as atividades ou instruções do estudo;
• É julgado pelo Investigador como inadequado por qualquer motivo.