Un estudio con un control activo de etiqueta abierta para evaluar el potencial de Nestorone® para retrasar la repolarización cardíaca en voluntarias sanas

Criterios de inclusión:

• es una mujer premenopáusica, de ≥ 18 a < 40 años de edad en el momento de la selección;
• Tiene un IMC ≥ 18,5 y ≤ 32 kg/m2 (peso ≥ 50 kg) en la selección
• Se encuentra en buen estado de salud general según la historia clínica y el examen físico;
• Está menstruando regularmente (ciclos de 22 a 35 días de duración) durante los 6 meses anteriores a la Selección, según lo informado por el sujeto;
• Si está en edad fértil, debe estar practicando un método anticonceptivo no hormonal aceptable hasta el final del estudio (Salida/Terminación anticipada). Tales métodos incluyen pero no se limitan a: Abstinencia sexual; Condón masculino o femenino en combinación con espuma/gel/crema/supositorio espermicida; Pareja vasectomizada o mujer; Diafragma/capuchón cervical con espermicida; Esterilización con ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la visita de selección, o un procedimiento ESSURE o ADIANA con una prueba de confirmación de histerosalpingografía al menos 6 meses antes de la visita de selección; Dispositivo intrauterino de cobre.
• Es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo e indica su voluntad de participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito y una autorización para divulgar la PHI.

Criterio de exclusión:

• Está embarazada o lactando;
• Tiene hipersensibilidad o alergia a NES, moxifloxacina o compuestos relacionados, o cualquiera de los ingredientes inactivos utilizados en las formulaciones de productos de investigación;
• Tiene una contraindicación para la terapia con progestágenos o estrógenos;
• Tiene alteración de la reserva hipotalámica-pituitaria-suprarrenal, o antecedentes de terapia de reemplazo de glucocorticoides orales en los 12 meses anteriores a la selección.
• Ha experimentado sangrado genital no diagnosticado, excluyendo manchado intermenstrual, dentro de los 6 meses posteriores a la selección;
• Se ha sometido a un examen ginecológico, que resulta en anormalidades clínicamente significativas, en la Selección;
• Ha recibido tratamiento con hormonas esteroides orales, tópicas o vaginales (p. ej., estrógenos, progestágenos, andrógenos [incluida la dehidroepiandrosterona], corticosteroides) dentro de las 8 semanas anteriores a la Selección, o tratamiento con esteroides inyectables o implantables en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la Selección ;
• Actualmente está usando, o ha usado dentro de los 6 meses previos a la Selección, anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino de progestina.
• Tiene carcinoma de mama conocido o sospechado;
• Tiene tumores hepáticos benignos o malignos o enfermedad hepática aguda;
• Tiene tromboflebitis o trastornos tromboembólicos actuales o pasados ​​o antecedentes familiares de trastornos tromboembólicos;
• Tiene antecedentes personales de enfermedad miocárdica, síndrome de QT prolongado o antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado (p. ej., síndrome de Anderson-Tawil [micrognatia, orejas de implantación baja, clinodactilia]; síndrome de Timothy [sindactilia y trastorno del espectro autista];: Jervell /Síndrome de Lange-Nielsen [pérdida auditiva bilateral]; Síndrome de Romano-Ward [desmayos, convulsiones]), síncope o presíncope inexplicable, o hipopotasemia actual o recurrente.
• Tiene antecedentes familiares en abuelos, padres, tíos/tías, primos o hijos relacionados genéticamente con síndrome de QT largo, miocardiopatía no isquémica o muerte súbita inexplicada antes de los 50 años.
• Tiene un ECG anormal de 12 derivaciones, con anomalías clínicamente significativas de frecuencia, ritmo o conducción, que incluyen: FC < 45 o > 90 latidos por minuto (lpm), después de un descanso supino de 5 minutos; intervalo PR > 220ms; Intervalo QRS > 120ms; QTcF o intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Bazett (a determinar por el investigador) > 450 ms; QTcF < 300ms; Cualquier grado de bloqueo fascicular clínicamente significativo, bloqueo de rama del haz de His o retraso de la conducción intraventricular; QRS y/u onda T que el investigador considere desfavorables para mediciones de QT consistentemente precisas (p. ej., inicio de QRS indistinto, onda T de baja amplitud, onda T invertida o invertida terminalmente, ondas T/U fusionadas, compensación de onda T indistinta o prominente onda U que afecta la medición de QT); Artefacto neuromuscular que no se puede eliminar fácilmente;
• Tiene, en el ECG, latidos auriculares o ventriculares prematuros u otros hallazgos que, en opinión del Investigador, representan una variación excesiva de la frecuencia cardíaca clínicamente significativa;
• Tiene alguna desviación clínicamente significativa de lo normal en cualquiera de las pruebas de detección o exámenes iniciales que, en opinión del Investigador, podría presentar un riesgo de seguridad para la participación o podría confundir el análisis o la interpretación de los resultados del estudio;
• Ha participado en un estudio clínico o usado cualquier fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la Selección;
• Requiere el uso de medicamentos, incluidos productos de venta libre o suplementos nutricionales, con la excepción de aspirina, ibuprofeno y paracetamol. Los medicamentos no son excluyentes si se descontinúan como se describe a continuación; sin embargo, bajo ninguna circunstancia se debe suspender la medicación si hacerlo pondría en riesgo a un sujeto; Los medicamentos (incluidos los suplementos nutricionales) que se sabe que son inhibidores moderados o potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4, o que prolongan el intervalo QT/QTc, deben suspenderse al menos 21 días antes del ingreso al estudio (Día -1 del Período de tratamiento 1) ; Todos los demás medicamentos recetados deben suspenderse al menos 14 días antes del ingreso al estudio (Día -1 del Período de tratamiento 1), a menos que, en opinión del Investigador, el uso concomitante de dicho medicamento no ponga en riesgo al sujeto y no confunda el recopilación, análisis o interpretación de los datos del estudio; Los medicamentos de venta libre (incluidos los suplementos nutricionales) deben suspenderse al menos 7 días antes del ingreso al estudio (Día -1 del Período de tratamiento 1);
• No se permiten alimentos o bebidas que contengan alcohol, cafeína, xantina o pomelo dentro de las 48 horas del Día -1 de cada período de tratamiento.
• Tiene una prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH);
• Tiene una prueba positiva para el abuso de alcohol o drogas, o un historial de abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado;
• Ha consumido productos de tabaco dentro de los 6 meses anteriores a la Evaluación, o tiene una prueba de orina positiva para el consumo de tabaco;
• Ha donado más de 400 ml de sangre/plasma en los 60 días anteriores al Día -1 del Período de tratamiento 1;
• No puede o no quiere dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con las actividades o instrucciones del estudio;
• Es juzgado por el Investigador como inadecuado por cualquier motivo.