Anti-TSLP (AMG 157) plus immunothérapie spécifique à l'antigène pour l'induction de la tolérance chez les personnes allergiques aux chats

Critère d'intégration:

• Antécédents de rhinite allergique modérée à sévère causée par une exposition au chat pendant au moins 2 ans
• Prick test papule >/=5 mm à l'extrait de chat standardisé
• Immunoglobuline E (IgE) >/=0,7 kU/L (classe 2) à l'extrait de chat

• Défi de dépistage des allergènes nasaux dans lequel :

  *TNSS est </= 3 après la dose de concentration 0 (véhicule témoin uniquement),

• L'augmentation du TNSS est </= 1 entre le TNSS avant l'administration de l'allergène et le TNSS après la dose de concentration 0 (véhicule témoin uniquement),

  • Le TNSS est >/=8 après la dose la plus élevée, et
  • Entre la première dose non nulle et 10 minutes après la dose la plus élevée, soit :
• >/=3 éternuements sont comptés ou
• > 20 % de baisse du PNIF est enregistrée
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 1 et 32 ​​kg/m^2, inclus au dépistage
• Résultats cliniquement acceptables de l'examen physique et de l'électrocardiogramme (ECG) (12 dérivations rapportant RR, PR, QRS, QT et QTcF) avant le jour 0 sur la base de l'avis de l'investigateur
• Fonction rénale adéquate (définie par la clairance de la créatinine > 80 mL/min selon l'équation de Cockcroft Gault)
• Pour les femmes en âge de procréer, une volonté d'utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant cinq mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes très efficaces de contraception comprennent l'abstinence, la vasectomie par le partenaire masculin ou un préservatif avec spermicide en combinaison avec une contraception hormonale, un DIU ou des méthodes de barrière utilisées par la femme.
• Pour les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer, s'engager à ne pas donner de sperme et à informer leur partenaire féminine de leur participation à cette étude clinique et à utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant cinq mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent l'abstinence, la vasectomie ou un préservatif avec spermicide en combinaison avec une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin (DIU) ou des méthodes de barrière utilisées par la femme.
• La capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Volume expiratoire forcé prébronchodilatateur à une seconde (FEV1) inférieur à 0 % de la valeur prédite lors de la visite de dépistage
• Antécédents de rhinite allergique modérée ou plus élevée et classification de la gravité de son impact sur l'asthme (ARIA) pour la rhinite allergique au cours de la dernière année due à des allergènes autres que le chat
• Antécédents d'asthme répondant à la classification du rapport 3 (EPR3) du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP) : léger persistant ou pire au cours de l'année écoulée, autre qu'en cas d'exposition à un chat, nécessitant des corticostéroïdes inhalés réguliers pendant plus de 4 semaines par an
• Antécédents de maladies chroniques graves qui pourraient interférer avec le traitement ou les évaluations
• Antécédents de visite à l'urgence ou d'admission à l'hôpital pour asthme au cours des 12 derniers mois
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
• Antécédents de sinusite aiguë récurrente significative, définie comme 2 épisodes/an au cours des 2 dernières années, qui ont tous nécessité un traitement antibiotique
• Antécédents de sinusite chronique, définie comme un symptôme sinusal durant > 12 semaines qui comprend >/= 2 facteurs majeurs ou 1 facteur majeur et 2 facteurs mineurs. Les principaux facteurs sont définis comme une douleur ou une pression faciale, une obstruction ou un blocage nasal, un écoulement post-nasal purulent ou décoloré, une purulence dans la cavité nasale ou une altération ou une perte de l'odorat. Les facteurs mineurs sont définis comme des maux de tête, de la fièvre, une mauvaise haleine, de la fatigue, des douleurs dentaires, de la toux et des douleurs auriculaires, de la pression ou de la plénitude.
• Antécédents de maladie systémique affectant le système immunitaire telles que les maladies auto-immunes, les maladies à complexes immuns ou l'immunodéficience, où, de l'avis du médecin de l'étude, la participation à l'essai présenterait un risque ou un effet significatif sur le système immunitaire
• Diabète (type I ou II)
• Preuve de toute infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active ou suspectée dans les 30 jours précédant la randomisation
• Risque élevé de maladie parasitaire tel que jugé par l'investigateur
• Test tuberculinique QuantiFERON(R) positif SAUF si le sujet potentiel a été traité avec une chimioprophylaxie appropriée
• Exposition à un individu atteint de tuberculose active dans les six mois suivant la randomisation
• Sujets testés positifs pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C
• Lors de la randomisation, symptômes actuels ou traitement d'une infection des voies respiratoires supérieures, d'une sinusite aiguë, d'une otite moyenne aiguë ou d'un autre processus infectieux pertinent ; l'otite moyenne séreuse n'est pas un critère d'exclusion. Les participants peuvent être réévalués pour l'éligibilité après la résolution des symptômes.
• Antécédents de malignité de tout type, y compris les cancers basocellulaires et épidermoïdes de la peau, dans les 5 ans suivant l'inscription
• Tabagisme (TOUT) au cours de la dernière année ou antécédents de >/= 10 années-paquets
• Traitement antérieur d'immunothérapie avec un allergène de chat au cours des 10 dernières années
• Tout antécédent d'anaphylaxie de grade 4 due à une cause quelconque telle que définie par les critères de classement CTCAE pour l'immunothérapie
• Antécédents de troubles hémorragiques ou traitement par anticoagulothérapie
• Traitement par omalizumab dans les 6 mois précédant la randomisation
• Vous prenez actuellement l'un des médicaments suivants : bêta-bloquants ; antidépresseurs tricycliques; les inhibiteurs de monoamine oxydase; ou traitement par anticorps monoclonaux anti-IgE
• Traitement immunosuppresseur systémique en cours
• Antécédents d'intolérance au traitement à l'étude, aux médicaments de secours ou à leurs excipients
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire positif avec une sensibilité < 50 mUI/mL dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude
• L'utilisation de tout médicament expérimental dans les 6 mois suivant la randomisation
• La présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai.