Anti-TSLP (AMG 157) plus antigen-specifická imunoterapie pro navození tolerance u jedinců s alergií na kočky

Kritéria pro zařazení:

• Anamnéza středně těžké až těžké alergické rýmy způsobené expozicí kočky po dobu nejméně 2 let
• Kožní prick test pupínků >/=5 mm na standardizovaný kočičí extrakt
• Imunoglobulin E (IgE) >/= 0,7 kU/L (třída 2) na kočičí extrakt

• Screening nosního alergenu, při kterém:

  *TNSS je </= 3 po dávce 0 koncentrace (pouze kontrola vozidla),

• Zvýšení TNSS je </=1 od TNSS před podáním alergenu do TNSS po dávce 0 koncentrace (pouze kontrola vozidla),

  • TNSS je >/=8 po nejvyšší dávce a
  • Mezi první nenulovou dávkou a 10 minutami po nejvyšší dávce buď:
• >/=3 kýchnutí se počítají popř
• Je zaznamenán >20% pokles PNIF
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 1 a 32 kg/m^2, včetně při screeningu
• Klinicky přijatelné fyzikální vyšetření a výsledky elektrokardiogramu (EKG) (12svodové hlášení RR, PR, QRS, QT a QTcF) před dnem 0 na základě názoru zkoušejícího
• Přiměřená funkce ledvin (definovaná clearance kreatininu > 80 ml/min pomocí rovnice Cockcroft Gault)
• U žen ve fertilním věku ochota používat vysoce účinnou formu antikoncepce po dobu pěti měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří abstinence, vazektomie u partnera nebo kondom se spermicidem v kombinaci s hormonální antikoncepcí, IUD nebo bariérovými metodami používanými ženou.
• U mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas s nedarováním spermatu a informováním partnerky o své účasti v této klinické studii a používání vysoce účinných metod antikoncepce po dobu pěti měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří abstinence, vasektomie nebo kondom se spermicidem v kombinaci s hormonální antikoncepcí, nitroděložním tělískem (IUD) nebo bariérovými metodami používanými ženou.
• Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Prebronchodilatační nucený exspirační objem za jednu sekundu (FEV1) menší než 0 % předpokládané hodnoty při screeningové návštěvě
• Anamnéza středně těžké nebo vyšší alergické rýmy a její klasifikace závažnosti astmatu (ARIA) pro alergickou rýmu v posledním roce způsobená alergeny jinými než kočka
• Anamnéza astmatu podle zprávy expertního panelu Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP) 3 (EPR3) klasifikace mírné-perzistující nebo horší v minulém roce, s výjimkou expozice koček, vyžadující pravidelné inhalační kortikosteroidy po dobu > 4 týdnů v roce
• Závažné chronické zdravotní stavy v anamnéze, které by mohly narušovat léčbu nebo hodnocení
• Anamnéza návštěvy pohotovosti nebo přijetí do nemocnice pro astma v předchozích 12 měsících
• Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) v anamnéze
• Anamnéza významné rekurentní akutní sinusitidy, definované jako 2 epizody/rok za poslední 2 roky, z nichž všechny vyžadovaly léčbu antibiotiky
• Chronická sinusitida v anamnéze, definovaná jako sinusové symptomy trvající >12 týdnů, které zahrnují >/=2 hlavní faktory nebo 1 hlavní faktor a 2 vedlejší faktory. Hlavní faktory jsou definovány jako bolest nebo tlak v obličeji, nosní obstrukce nebo blokáda, hnisavý nebo zbarvený postnazální výtok, hnisání v nosní dutině nebo porucha či ztráta čichu. Menšími faktory jsou bolesti hlavy, horečka, zápach z úst, únava, bolest zubů, kašel a bolest uší, tlak nebo plnost.
• Anamnéza systémového onemocnění ovlivňujícího imunitní systém, jako jsou autoimunitní onemocnění, onemocnění imunitního komplexu nebo imunodeficience, kde by podle názoru lékaře studie účast ve studii představovala riziko nebo významný vliv na imunitní systém
• Diabetes (typ I nebo II)
• Důkaz o jakékoli aktivní nebo suspektní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekci (infekcích) během 30 dnů před randomizací
• Vysoké riziko parazitárního onemocnění podle posouzení zkoušejícího
• Pozitivní tuberkulínový test QuantiFERON(R), POKUD potenciální subjekt nebyl léčen vhodnou chemoprofylaxí
• Expozice jedinci s aktivní tuberkulózou do šesti měsíců od randomizace
• Subjekty byly pozitivně testovány na HIV protilátku, povrchový antigen Hep B nebo protilátku Hep C
• Při randomizaci aktuální symptomy nebo léčba infekce horních cest dýchacích, akutní sinusitidy, akutního zánětu středního ucha nebo jiného relevantního infekčního procesu; serózní zánět středního ucha není vylučovacím kritériem. Po odeznění příznaků mohou být účastníci přehodnoceni z hlediska způsobilosti.
• Anamnéza malignity jakéhokoli typu, včetně bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže, do 5 let od zařazení
• Kouření tabáku (JAKÝKOLI) během posledního roku nebo historie >/= 10 let balení
• Předchozí imunoterapeutická léčba kočičím alergenem během předchozích 10 let
• Jakákoli anamnéza anafylaxe 4. stupně z jakékoli příčiny definované klasifikačními kritérii CTCAE pro imunoterapii
• Poruchy krvácení v anamnéze nebo léčba antikoagulační terapií
• Léčba omalizumabem během 6 měsíců před randomizací
• V současné době užíváte některý z následujících léků: betablokátory; tricyklická antidepresiva; inhibitory monoaminooxidázy; nebo léčba anti-IgE monoklonální protilátkou
• Probíhající systémová imunosupresivní léčba
• Anamnéza intolerance studované terapie, záchranných léků nebo jejich pomocných látek
• U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí <50 mIU/ml během 72 hodin před zahájením studijní terapie
• Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 6 měsíců od randomizace
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení.