Anti-TSLP (AMG 157) плюс антиген-специфическая иммунотерапия для индукции толерантности у людей с аллергией на кошек

Критерии включения:

• Аллергический ринит средней и тяжелой степени в анамнезе, вызванный контактом с кошкой в ​​течение не менее 2 лет.
• Кожные прик-тесты от волдырей >/=5 мм до стандартизированного кошачьего экстракта
• Иммуноглобулин E (IgE) >/=0,7 кЕд/л (класс 2) в экстракте кошки

• Скрининг назального аллергена, при котором:

  *TNSS составляет </= 3 после дозы нулевой концентрации (только контроль носителя),

• Увеличение TNSS составляет </=1 от TNSS до введения аллергена до TNSS после дозы нулевой концентрации (только контроль носителя),

  • TNSS >/=8 после самой высокой дозы, и
  • Между первой ненулевой дозой и 10 минутами после максимальной дозы:
• >/=засчитывается 3 чихания или
• Зафиксировано падение PNIF >20%
• Индекс массы тела (ИМТ) от 1 до 32 кг/м^2 включительно на момент скрининга
• Клинически приемлемые результаты физического осмотра и электрокардиограммы (ЭКГ) (12 отведений с отчетами RR, PR, QRS, QT и QTcF) до дня 0 на основании мнения исследователя
• Адекватная функция почек (определяется клиренсом креатинина >80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта)
• Для женщин детородного возраста - готовность использовать высокоэффективную форму контрацепции в течение пяти месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективные методы контроля рождаемости включают воздержание, вазэктомию партнером-мужчиной или использование презерватива со спермицидом в сочетании с гормональными противозачаточными средствами, ВМС или барьерными методами, используемыми женщиной.
• Для мужчин с партнершами детородного возраста согласие не сдавать сперму и информировать своих партнерш женского пола об их участии в этом клиническом исследовании и использовании высокоэффективных методов контроля над рождаемостью в течение пяти месяцев после последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контроля над рождаемостью относятся воздержание, вазэктомия или использование презерватива со спермицидом в сочетании с гормональными противозачаточными средствами, внутриматочной спиралью (ВМС) или барьерными методами, используемыми женщиной.
• Возможность дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования

Критерий исключения:

• Объем форсированного выдоха пребронходилататора за одну секунду (ОФВ1) менее 0% от прогнозируемого значения на скрининговом визите
• Аллергический ринит средней или высокой степени тяжести в анамнезе и его влияние на астму (ARIA) классификация тяжести аллергического ринита за последний год из-за аллергенов, отличных от кошек
• астма в анамнезе, соответствующая классификации доклада группы экспертов 3 (EPR3) Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP) как легкая персистирующая или более тяжелая за последний год, за исключением контакта с кошкой, требующая регулярных ингаляционных кортикостероидов в течение > 4 недель в году.
• Серьезные хронические заболевания в анамнезе, которые могут помешать лечению или обследованиям
• История обращений за неотложной помощью или госпитализации по поводу астмы за последние 12 месяцев.
• История хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
• История значительного рецидивирующего острого синусита, определяемого как 2 эпизода в год за последние 2 года, каждый из которых требовал лечения антибиотиками.
• Хронический синусит в анамнезе, определяемый как симптомы синусита продолжительностью более 12 недель, включающие >/= 2 основных фактора или 1 основной фактор и 2 второстепенных фактора. Основные факторы определяются как лицевая боль или давление, заложенность или закупорка носа, гнойные или обесцвеченные постназальные выделения, гной в полости носа, нарушение или потеря обоняния. Второстепенные факторы определяются как головная боль, лихорадка, неприятный запах изо рта, утомляемость, зубная боль, кашель и боль в ушах, давление или заложенность.
• История системных заболеваний, влияющих на иммунную систему, таких как аутоиммунные заболевания, заболевания иммунных комплексов или иммунодефицит, когда, по мнению врача-исследователя, участие в испытании будет представлять риск или значительное влияние на иммунную систему.
• Диабет (тип I или II)
• Доказательства любой активной или предполагаемой бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции в течение 30 дней до рандомизации.
• Высокий риск паразитарных заболеваний по оценке исследователя
• Положительный туберкулиновый тест QuantiFERON®, ЕСЛИ ТОЛЬКО потенциальный субъект не прошел надлежащую химиопрофилактику
• Воздействие на человека с активным туберкулезом в течение шести месяцев после рандомизации
• Субъекты дали положительный результат на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
• При рандомизации текущие симптомы или лечение инфекции верхних дыхательных путей, острого синусита, острого среднего отита или другого соответствующего инфекционного процесса; серозный средний отит не является критерием исключения. Участники могут быть повторно оценены на соответствие требованиям после исчезновения симптомов.
• История злокачественных новообразований любого типа, включая базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, в течение 5 лет после зачисления
• Табакокурение (ЛЮБОЕ) в течение последнего года или стаж >/= 10 пачек лет
• Предшествующее иммунотерапевтическое лечение кошачьим аллергеном в течение предшествующих 10 лет
• Любая история анафилаксии 4 степени по любой причине, как определено критериями классификации СТСАЕ для иммунотерапии.
• Нарушения свертываемости крови в анамнезе или лечение антикоагулянтной терапией
• Лечение омализумабом в течение 6 месяцев до рандомизации
• В настоящее время принимает любое из следующих лекарств: бета-блокаторы; трициклические антидепрессанты; ингибиторы моноаминоксидазы; или лечение моноклональными антителами против IgE
• Постоянное системное иммуносупрессивное лечение
• Непереносимость исследуемой терапии, препаратов для экстренной помощи или их вспомогательных веществ в анамнезе
• Для женщин детородного возраста положительный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью <50 мМЕ/мл в течение 72 часов до начала исследуемой терапии
• Использование любого исследуемого препарата в течение 6 месяцев после рандомизации
• Наличие любого медицинского состояния, которое следователь сочтет несовместимым с участием в исследовании.