Anti-TSLP (AMG 157) plus Antigen-spezifische Immuntherapie zur Toleranzinduktion bei Personen mit Katzenallergie

Einschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren allergischen Rhinitis, die durch Katzenexposition für mindestens 2 Jahre verursacht wurde
• Pricktestquaddel >/=5 mm auf standardisierten Katzenextrakt
• Immunglobulin E (IgE) >/=0,7 kU/L (Klasse 2) zu Katzenextrakt

• Screening einer nasalen Allergenprovokation, bei der:

  *TNSS ist </= 3 nach der Dosis von 0 Konzentration (nur Vehikelkontrolle),

• Der TNSS-Anstieg beträgt </=1 vom TNSS vor der Allergenverabreichung bis zum TNSS nach der 0-Konzentrationsdosis (nur Vehikelkontrolle),

  • TNSS ist >/=8 nach der höchsten Dosis und
  • Zwischen der ersten Dosis ungleich Null und 10 Minuten nach der höchsten Dosis entweder:
• >/=3 Niesen werden gezählt bzw
• >20 % Abfall der PNIF wird aufgezeichnet
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 1 und 32 kg/m^2, einschließlich beim Screening
• Klinisch akzeptable Ergebnisse der körperlichen Untersuchung und des Elektrokardiogramms (EKG) (12-Kanal-Bericht über RR, PR, QRS, QT und QTcF) vor Tag 0, basierend auf der Meinung des Prüfarztes
• Angemessene Nierenfunktion (definiert durch Kreatinin-Clearance >80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Für Frauen im gebärfähigen Alter die Bereitschaft, fünf Monate lang nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, Vasektomie des männlichen Partners oder ein Kondom mit Spermizid in Kombination mit einer hormonellen Empfängnisverhütung, IUP oder Barrieremethoden der Frau.
• Für Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, Vereinbarung, kein Sperma zu spenden und ihre Partnerin über ihre Teilnahme an dieser klinischen Studie zu informieren und hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung für fünf Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, Vasektomie oder ein Kondom mit Spermizid in Kombination mit entweder einer hormonellen Empfängnisverhütung, einem Intrauterinpessar (IUP) oder Barrieremethoden, die von der Frau angewendet werden.
• Die Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu geben und die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Präbronchodilatator Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) weniger als 0 % des vorhergesagten Werts beim Screening-Besuch
• Vorgeschichte von mäßiger oder schwerer allergischer Rhinitis und deren Auswirkungen auf Asthma (ARIA) Schweregradklassifizierung für allergische Rhinitis im letzten Jahr aufgrund von anderen Allergenen als Katzen
• Vorgeschichte von Asthma, das im vergangenen Jahr gemäß dem Bericht 3 (EPR3) des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel Report 3 (EPR3) als leicht anhaltend oder schlimmer eingestuft wurde, außer bei Katzenexposition, die eine regelmäßige inhalative Kortikosteroide für > 4 Wochen pro Jahr erforderte
• Vorgeschichte schwerwiegender chronischer Erkrankungen, die die Behandlung oder Beurteilung beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte von Notfallbesuchen oder Krankenhauseinweisungen wegen Asthma in den letzten 12 Monaten
• Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD)
• Vorgeschichte einer signifikanten rezidivierenden akuten Sinusitis, definiert als 2 Episoden/Jahr in den letzten 2 Jahren, die alle eine Antibiotikabehandlung erforderten
• Vorgeschichte einer chronischen Sinusitis, definiert als Sinussymptome, die > 12 Wochen andauern und >/= 2 Hauptfaktoren oder 1 Hauptfaktor und 2 Nebenfaktoren umfassen. Hauptfaktoren sind definiert als Gesichtsschmerz oder -druck, Nasenverstopfung oder -verstopfung, eitriger oder verfärbter postnasaler Ausfluss, Eiter in der Nasenhöhle oder Beeinträchtigung oder Verlust des Geruchssinns. Nebenfaktoren sind definiert als Kopfschmerzen, Fieber, Mundgeruch, Müdigkeit, Zahnschmerzen, Husten und Ohrenschmerzen, Druck oder Völlegefühl.
• Vorgeschichte von systemischen Erkrankungen, die das Immunsystem betreffen, wie Autoimmunerkrankungen, Immunkomplexerkrankungen oder Immunschwäche, bei denen die Teilnahme an der Studie nach Ansicht des Studienarztes ein Risiko oder eine erhebliche Auswirkung auf das Immunsystem darstellen würde
• Diabetes (Typ I oder II)
• Nachweis einer aktiven oder vermuteten bakteriellen, viralen, pilzlichen oder parasitären Infektion(en) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Hohes Risiko einer parasitären Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Positiver QuantiFERON(R)-Tuberkulintest, ES SEI DENN, das potenzielle Subjekt wurde mit einer geeigneten Chemoprophylaxe behandelt
• Exposition gegenüber einer Person mit aktiver Tuberkulose innerhalb von sechs Monaten nach Randomisierung
• Die Probanden wurden positiv auf HIV-Antikörper, Hep-B-Oberflächenantigen oder Hep-C-Antikörper getestet
• Bei Randomisierung aktuelle Symptome oder Behandlung einer Infektion der oberen Atemwege, einer akuten Sinusitis, einer akuten Mittelohrentzündung oder eines anderen relevanten infektiösen Prozesses; Seröse Mittelohrentzündung ist kein Ausschlusskriterium. Die Eignung der Teilnehmer kann nach Abklingen der Symptome neu bewertet werden.
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen jeglicher Art, einschließlich Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung
• Tabakrauchen (ANY) innerhalb des letzten Jahres oder eine Vorgeschichte von >/=10 Packungsjahren
• Frühere Immuntherapiebehandlung mit Katzenallergen innerhalb der letzten 10 Jahre
• Jegliche Anaphylaxie Grad 4 in der Anamnese aufgrund jeglicher Ursache gemäß den CTCAE-Einstufungskriterien für die Immuntherapie
• Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Behandlung mit Antikoagulationstherapie
• Behandlung mit Omalizumab innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Nehmen Sie derzeit eines der folgenden Medikamente ein: Betablocker; trizyklische Antidepressiva; Monoaminoxidase-Inhibitoren; oder Behandlung mit monoklonalen Anti-IgE-Antikörpern
• Laufende systemische immunsuppressive Behandlung
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber der Studientherapie, Notfallmedikamenten oder deren Hilfsstoffen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von < 50 mIU/ml innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studientherapie
• Die Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung
• Das Vorhandensein eines medizinischen Zustands, den der Prüfer für unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie hält.