Anti-TSLP (AMG 157) Plus antigenspecifik immunterapi för induktion av tolerans hos individer med kattallergi
23 april 2020 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Anti-TSLP (AMG 157) Plus antigenspecifik immunterapi för induktion av tolerans hos individer med kattallergi (ITN057AD)
Denna studie kommer att testa om ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt, kattimmunterapi kombinerat med ett nytt prövningsläkemedel som heter MEDI9929/AMG 157 (en anti-TSLP [tymisk stromal lymfopoietin] antikropp som utvecklas tillsammans av Amgen och MedImmune) kan leda till bestående tolerans mot katt Syftet med studien är att avgöra om ett års immunterapi kombinerat med MEDI9929/AMG 157 kan inducera tolerans mot kattallergen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att implementera konceptet som kallas "allergen-plus", som syftar till att förbättra de sjukdomsmodifierande mekanismerna för allergenspecifik immunterapi genom att kombinera det med andra antiinflammatoriska eller immunmodulerande medel. Thymisk stromal lymfopoietin (TSLP) är ett cytokin som verkar vara avgörande för att både initiera och bibehålla allergisk känslighet mot antigener, och utredare från Immune Tolerance Network (ITN) antar att blockering av TSLP under administrering av kattimmunterapi kommer att inducera varaktiga immunförändringar som leder till tolerans.
CATNIP kommer att genomföras på flera platser i USA och registrera kattallergiska vuxna som kommer att randomiseras till fyra möjliga behandlingsgrupper: immunterapi plus MEDI9929/AMG 157, immunterapi plus placebo, placebo plus MEDI9929/AMG 157, eller två motsvarande placebo. Denna studie registrerar specifikt kattallergiska individer som inte lever med katter för att begränsa exponeringen för allergenet utanför studien. Behandlingen kommer att ges under cirka ett år, följt av ett års ledighet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
121
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins Asthma & Allergy Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98115
- ASTHMA Inc. Clinical Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University Wisconsin, Madison
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Historik av måttlig-svår allergisk rinit orsakad av kattexponering i minst 2 år
- Hudpricktestval >/=5 mm till standardiserat kattextrakt
- Immunglobulin E (IgE) >/=0,7 kU/L (klass 2) till kattextrakt
Screening av näsallergenutmaning där:
*TNSS är </= 3 efter dosen 0 koncentration (endast fordonskontroll),
TNSS-ökningen är </=1 från TNSS före allergenadministrering till TNSS efter dosen 0 koncentration (endast fordonskontroll),
- TNSS är >/=8 efter den högsta dosen, och
- Mellan den första dosen som inte är noll och 10 minuter efter den högsta dosen, antingen:
- >/=3 nysningar räknas eller
- >20 % minskning av PNIF registreras
- Body mass index (BMI) mellan 1 och 32 kg/m^2, inklusive vid screening
- Kliniskt godtagbara resultat av fysisk undersökning och elektrokardiogram (EKG) (12-avledningsrapportering RR, PR, QRS, QT och QTcF) före dag 0 baserat på utredarens åsikt
- Adekvat njurfunktion (definierad av kreatininclearance >80 ml/min med Cockcroft Gaults ekvation)
- För kvinnor i fertil ålder, en vilja att använda en mycket effektiv form av preventivmedel i fem månader efter sista dosen av studiemedicin. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar abstinens, vasektomi av den manliga partnern eller en kondom med spermiedödande medel i kombination med antingen hormonell preventivmedel, spiral eller barriärmetoder som används av kvinnan.
- För män med kvinnliga partner i fertil ålder, överenskommelse om att inte donera spermier och att informera sin kvinnliga partner om sitt deltagande i denna kliniska studie och använda mycket effektiva preventivmedel i fem månader efter den sista dosen av studiemedicin. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar abstinens, vasektomi eller en kondom med spermiedödande medel i kombination med antingen hormonell preventivmedel, intrauterin enhet (IUD) eller barriärmetoder som används av kvinnan.
- Förmågan att ge informerat samtycke och följa studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Prebronkodilator forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) mindre än 0 % av förutsagt värde vid screeningbesök
- Historik av måttlig eller högre allergisk rinit och dess inverkan på astma (ARIA) svårighetsgradsklassificering för allergisk rinit under det senaste året på grund av andra allergener än katt
- Historik av astma som uppfyller National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) expertpanelrapport 3 (EPR3) klassificering av mild ihållande eller värre under det senaste året, annat än med kattexponering, som kräver regelbundna inhalerade kortikosteroider i >4 veckor per år
- Historik med allvarliga kroniska medicinska tillstånd som kan störa behandling eller bedömningar
- Historik om akutbesök eller sjukhusinläggning för astma under de senaste 12 månaderna
- Historien om kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
- Historik med signifikant återkommande akut bihåleinflammation, definierad som 2 episoder/år under de senaste 2 åren, som alla krävde antibiotikabehandling
- Historik av kronisk bihåleinflammation, definierad som bihålesymtom som varar >12 veckor som inkluderar >/= 2 huvudfaktorer eller 1 huvudfaktor och 2 mindre faktorer. Viktiga faktorer definieras som ansiktssmärta eller tryck, nästäppning eller blockering, purulent eller missfärgad postnasala flytningar, purulens i näshålan, eller nedsatt eller förlust av lukt. Mindre faktorer definieras som huvudvärk, feber, halitos, trötthet, tandsmärta, hosta och öronvärk, tryck eller fullhet.
- Historik av systemisk sjukdom som påverkar immunsystemet såsom autoimmuna sjukdomar, immunkomplexsjukdom eller immunbrist, där, enligt studieläkarens uppfattning, deltagande i försöket skulle utgöra en risk eller betydande effekt på immunsystemet
- Diabetes (typ I eller II)
- Bevis på aktiv eller misstänkt bakteriell, virus-, svamp- eller parasitinfektion inom 30 dagar före randomisering
- Hög risk för parasitsjukdom enligt utredarens bedömning
- Positivt QuantiFERON(R) tuberkulintest OM INTE den potentiella patienten har behandlats med lämplig kemoprofylax
- Exponering för en individ med aktiv tuberkulos inom sex månader från randomisering
- Försökspersoner testade positivt för HIV-antikropp, Hep B-ytantigen eller Hep C-antikropp
- Vid randomisering, aktuella symtom på, eller behandling för, övre luftvägsinfektion, akut bihåleinflammation, akut otitis media eller annan relevant infektionsprocess; serös otitis media är inte ett uteslutningskriterium. Deltagarna kan omvärderas för behörighet efter att symtomen försvunnit.
- Historik av malignitet av alla slag, inklusive basalcells- och skivepitelcancer i huden, inom 5 år efter inskrivning
- Tobaksrökning (ANY) under det senaste året eller en historia på >/=10 packår
- Tidigare immunterapibehandling med kattallergen inom de senaste 10 åren
- Eventuell historia av grad 4 anafylaxi på grund av någon orsak enligt definitionen av CTCAE-klassificeringskriterierna för immunterapi
- Anamnes med blödningsrubbningar eller behandling med antikoagulationsterapi
- Behandling med omalizumab inom 6 månader före randomisering
- Tar för närvarande någon av följande mediciner: betablockerare; tricykliska antidepressiva medel; monoaminoxidashämmare; eller anti-IgE monoklonal antikroppsbehandling
- Pågående systemisk immunsuppressiv behandling
- Historik av intolerans mot studieterapin, räddningsmediciner eller deras hjälpämnen
- För kvinnor i fertil ålder ett positivt serum- eller uringraviditetstest med känslighet på <50 mIU/ml inom 72 timmar innan studieterapin påbörjas
- Användning av något prövningsläkemedel inom 6 månader efter randomisering
- Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i rättegången.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AMG 157+Cat Immunterapi
AMG 157 kommer att administreras var fjärde vecka. Kattimmunterapi kommer att ges varje vecka. |
AMG 157 kommer att administreras en gång var fjärde vecka i en dos på 700 mg intravenöst.
Varje AMG 157-dos kommer att administreras minst 1 dag före immunterapi till och med vecka 24, sedan på samma dag som immunterapi därefter.
Andra namn:
Ett standardiserat allergenextrakt licensierat i USA för allergen immunterapi, och är formulerat som en långverkande suspension för subkutan injektion
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: AMG 157 Placebo+Cat Immunterapi
Placebo för AMG 157 med liknande utseende kommer att ges var fjärde vecka. Kattimmunterapi kommer att ges varje vecka. |
Ett standardiserat allergenextrakt licensierat i USA för allergen immunterapi, och är formulerat som en långverkande suspension för subkutan injektion
Andra namn:
Placebo för AMG 157 administrerat intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: AMG 157+Cat Immunterapi Placebo
AMG 157 kommer att administreras var fjärde vecka. Placebo för kattimmunterapi kommer att ges varje vecka. |
AMG 157 kommer att administreras en gång var fjärde vecka i en dos på 700 mg intravenöst.
Varje AMG 157-dos kommer att administreras minst 1 dag före immunterapi till och med vecka 24, sedan på samma dag som immunterapi därefter.
Andra namn:
Placebo för allergenspecifik immunterapi administrerad subkutant
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo-Placebo
Placebo för AMG 157 kommer att ges var fjärde vecka. Placebo för kattimmunterapi kommer att ges varje vecka. |
Placebo för AMG 157 administrerat intravenöst
Andra namn:
Placebo för allergenspecifik immunterapi administrerad subkutant
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt Nasalt Symptom Score (TNSS) Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid vecka 104
|
TNSS (0-12) är en deltagarrankad poäng beräknad som summan av fyra subskalepoäng (0-3) som mäter nästäppa och blockad, rinorré, klåda och nysningar.
Deltagarna anger en poäng på varje underskala av 0, 1, 2 eller 3, vilket indikerar inga, lindriga, måttliga respektive svåra symtom.
Högre poäng indikerar allvarligare nasala symtom.
Den trapetsformade regeln användes för att beräkna TNSS AUC.
Det primära resultatet jämförde medelvärdet för TNSS AUC från 0 till 1 timme efter kattens Nasal Allergen Challenge vid 104 veckor efter behandlingsgrupp, med användning av en longitudinell modell med upprepade mätningar i ITT-provet.
Modellen inkluderade fixerade effekter för behandling, tid och behandling genom tidsinteraktion och inkluderade kovariater för plats, baslinje TNSS AUC och baseline kattexponering (låg vs hög).
Det primära effektmåttet utvärderades vid vecka 104 med hjälp av en kontrast i minsta kvadratmedel mellan följande grupper: AMG 157+Cat Immunoterapi och AMG 157 Placebo+Cat Immunoterapi.
|
0 till 1 timme av NAC vid vecka 104
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hudstickstest Slutpunktstitrering
Tidsram: 15 minuter efter tid 0 av hudprickstitreringstestet vid: baslinje (vecka 0) och vecka 1, 4, 12, 26, 52, 78 och 104
|
En spädningsserie av standardiserade kattallergenextrakt applicerades i duplikat på deltagarens övre rygg.
Hvalstorleken bedömdes 15 minuter efter applicering.
|
15 minuter efter tid 0 av hudprickstitreringstestet vid: baslinje (vecka 0) och vecka 1, 4, 12, 26, 52, 78 och 104
|
|
Skin Early Phase Response (EPR) på intradermal testning
Tidsram: 15 minuter efter tid 0 för det intradermala testet vid: Baslinje (vecka 0) och vecka 26, 52 och 104
|
Koncentrationer av standardiserat katthårsextrakt applicerades intradermalt på underarmen.
Hvalstorleken mättes 15 minuter och 6 timmar efter applicering.
Early Phase Response (EPR) är responsen som mäts 15 minuter efter applicering.
|
15 minuter efter tid 0 för det intradermala testet vid: Baslinje (vecka 0) och vecka 26, 52 och 104
|
|
Skin Late Phase Response (LPR) på intradermal testning
Tidsram: 6 timmars status efter kattallergenutmaning vid: Baslinje (tid 0) och vecka 26, 52 och 104
|
Koncentrationer av standardiserat katthårsextrakt applicerades intradermalt på underarmen.
Hvalstorleken mättes 15 minuter och 6 timmar efter applicering.
Late Phase Response (LPR) är responsen som mäts 6 timmar efter applicering.
|
6 timmars status efter kattallergenutmaning vid: Baslinje (tid 0) och vecka 26, 52 och 104
|
|
Peak Total Nasal Symptom Score (TNSS): tidig fasrespons (EPR)
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52, 78 och 104
|
TNSS (0-12) är en deltagarrankad poäng beräknad som summan av fyra subskalepoäng (0-3) som mäter nästäppa och blockad, rinorré, klåda och nysningar.
Deltagarna anger en poäng på varje underskala av 0, 1, 2 eller 3, vilket indikerar inga, lindriga, måttliga respektive svåra symtom.
Högre poäng indikerar allvarligare nasala symtom.
Peak TNSS EPR är det högsta värdet som registrerats mellan 0 och 1 timme inklusive.
|
0 till 1 timme av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52, 78 och 104
|
|
Total Nasal Symptom Score (TNSS) Early Phase Response (EPR)
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52, 78 och 104
|
TNSS (0-12) är en deltagarrankad poäng beräknad som summan av fyra subskalepoäng (0-3) som mäter nästäppa och blockad, rinorré, klåda och nysningar.
Deltagarna anger en poäng på varje underskala av 0, 1, 2 eller 3, vilket indikerar inga, lindriga, måttliga respektive svåra symtom.
Högre poäng indikerar allvarligare nasala symtom.
Den trapetsformade regeln användes för att beräkna TNSS AUC.
Tidig fasrespons (EPR) är TNSS AUC från 0 till 1 timme.
|
0 till 1 timme av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52, 78 och 104
|
|
Totalt nasalt symtomresultat (TNSS) Sen fasrespons (LPR)
Tidsram: Timmar 5 till 6 av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52 och 104
|
TNSS (0-12) är en deltagarrankad poäng beräknad som summan av fyra subskalepoäng (0-3) som mäter nästäppa och blockad, rinorré, klåda och nysningar.
Deltagarna anger en poäng på varje underskala av 0, 1, 2 eller 3, vilket indikerar inga, lindriga, måttliga respektive svåra symtom.
Högre poäng indikerar allvarligare nasala symtom.
Den trapetsformade regeln användes för att beräkna TNSS AUC.
Late Phase Response (LPR) är TNSS AUC från 5 till 6 timmar.
|
Timmar 5 till 6 av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52 och 104
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) Early Phase Response (EPR) Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52 och 104
|
PNIF definieras som luftens inandningshastighet i liter per minut när man andas in i lungorna genom näsan.
Lägre poäng indikerar mindre förmåga att andas in luft i lungorna på grund av svårare nasala symtom.
Early Phase Response (EPR) är PNIF AUC från 0 till 1 timme av NAC.
|
0 till 1 timme av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52 och 104
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) Sen fasrespons (LPR) Area Under Curve AUC
Tidsram: Timmar 5 till 6 av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52, 78 och 104
|
PNIF definieras som luftens inandningshastighet i liter per minut när man andas in i lungorna genom näsan.
Lägre poäng indikerar mindre förmåga att andas in luft i lungorna på grund av svårare nasala symtom.
Late Phase Response (LPR) är PNIF AUC från timmar 5 till 6 av NAC.
|
Timmar 5 till 6 av NAC vid: Baseline (vecka 0) och vecka 26, 52, 78 och 104
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Jonathan Corren, MD, University of California, Los Angeles
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 mars 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
4 mars 2019
Avslutad studie (Faktisk)
4 mars 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 september 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2014
Första postat (Uppskatta)
11 september 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2020
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DAIT ITN057AD
- CATNIP (Annan identifierare: Immune Tolerance Network)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Planen är att dela data efter avslutad studie i: 1.)ImmPort, ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt; och 2.)TrialShare, en forskningsportal för kliniska prövningar utvecklad av Immune Tolerance Network som gör data från konsortiets kliniska prövningar allmänt tillgängliga.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .