Anti-TSLP (AMG 157) más inmunoterapia específica de antígeno para la inducción de tolerancia en personas con alergia a los gatos

Criterios de inclusión:

• Antecedentes de rinitis alérgica de moderada a grave causada por exposición a gatos durante al menos 2 años.
• Prueba de punción cutánea roncha >/=5 mm a extracto de gato estandarizado
• Inmunoglobulina E (IgE) >/=0,7 kU/L (clase 2) a extracto de gato

• Prueba de detección de alérgenos nasales en la que:

  *TNSS es </= 3 después de la dosis de concentración 0 (solo control del vehículo),

• El aumento de TNSS es </=1 del TNSS antes de la administración del alérgeno al TNSS después de la dosis de concentración 0 (solo control del vehículo),

  • TNSS es >/= 8 después de la dosis más alta, y
  • Entre la primera dosis distinta de cero y 10 minutos después de la dosis más alta, ya sea:
• >/=3 estornudos se cuentan o
• Se registra caída >20% en PNIF
• Índice de masa corporal (IMC) entre 1 y 32 kg/m^2, inclusive en la selección
• Resultados de examen físico y electrocardiograma (ECG) clínicamente aceptables (reporte de 12 derivaciones RR, PR, QRS, QT y QTcF) antes del día 0 según la opinión del investigador
• Función renal adecuada (definida por aclaramiento de creatinina > 80 ml/min usando la ecuación de Cockcroft Gault)
• Para las mujeres en edad fértil, la voluntad de usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante cinco meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la abstinencia, la vasectomía por parte de la pareja masculina o un condón con espermicida en combinación con anticonceptivos hormonales, DIU o métodos de barrera utilizados por la mujer.
• Para hombres con parejas femeninas en edad fértil, acuerdo de no donar esperma e informar a su pareja femenina de su participación en este estudio clínico y usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante cinco meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos de control de la natalidad altamente efectivos incluyen la abstinencia, la vasectomía o un condón con espermicida en combinación con un control de la natalidad hormonal, un dispositivo intrauterino (DIU) o métodos de barrera utilizados por la mujer.
• La capacidad de dar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Volumen espiratorio forzado previo al broncodilatador en un segundo (FEV1) inferior al 0 % del valor previsto en la visita de selección
• Antecedentes de rinitis alérgica moderada o superior y su impacto en la clasificación de gravedad del asma (ARIA) para la rinitis alérgica en el último año debido a alérgenos distintos del gato
• Historial de asma que cumpla con la clasificación del Informe 3 (EPR3) del Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP) de leve-persistente o peor en el último año, que no sea con la exposición a gatos, que requiera corticosteroides inhalados regulares durante > 4 semanas por año
• Antecedentes de afecciones médicas crónicas graves que podrían interferir con el tratamiento o las evaluaciones.
• Antecedentes de visita a urgencias o ingreso hospitalario por asma en los últimos 12 meses
• Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
• Antecedentes de sinusitis aguda recurrente significativa, definida como 2 episodios/año durante los últimos 2 años, todos los cuales requirieron tratamiento antibiótico
• Antecedentes de sinusitis crónica, definida como síntomas sinusales que duran > 12 semanas e incluyen >/= 2 factores principales o 1 factor principal y 2 factores menores. Los factores principales se definen como dolor o presión facial, obstrucción o bloqueo nasal, secreción posnasal purulenta o descolorida, purulencia en la cavidad nasal o deterioro o pérdida del olfato. Los factores menores se definen como dolor de cabeza, fiebre, halitosis, fatiga, dolor dental, tos y dolor de oído, presión o plenitud.
• Antecedentes de enfermedades sistémicas que afecten al sistema inmunitario, como enfermedades autoinmunes, enfermedades por complejos inmunitarios o inmunodeficiencias, en las que, en opinión del médico del estudio, la participación en el ensayo supondría un riesgo o un efecto significativo en el sistema inmunitario.
• Diabetes (Tipo I o II)
• Evidencia de cualquier infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa o sospechada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
• Alto riesgo de enfermedad parasitaria a juicio del investigador
• Prueba de tuberculina QuantiFERON(R) positiva A MENOS QUE el sujeto potencial haya sido tratado con la quimioprofilaxis adecuada
• Exposición a un individuo con tuberculosis activa dentro de los seis meses posteriores a la aleatorización
• Sujetos que dieron positivo para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C
• En la aleatorización, los síntomas actuales o el tratamiento de infección del tracto respiratorio superior, sinusitis aguda, otitis media aguda u otro proceso infeccioso relevante; la otitis media serosa no es un criterio de exclusión. Los participantes pueden ser reevaluados para elegibilidad después de que se resuelvan los síntomas.
• Antecedentes de malignidad de cualquier tipo, incluidos los cánceres de piel de células basales y de células escamosas, dentro de los 5 años posteriores a la inscripción
• Fumar tabaco (CUALQUIERA) en el último año o un historial de >/= 10 paquetes por año
• Tratamiento previo de inmunoterapia con alérgeno de gato en los últimos 10 años
• Cualquier historial de anafilaxia de grado 4 debido a cualquier causa según lo definido por los criterios de clasificación de CTCAE para inmunoterapia
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos o tratamiento con terapia anticoagulante
• Tratamiento con omalizumab en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Actualmente tomando alguno de los siguientes medicamentos: bloqueadores beta; antidepresivos tricíclicos; inhibidores de la monoaminooxidasa; o tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-IgE
• Tratamiento inmunosupresor sistémico en curso
• Antecedentes de intolerancia a la terapia de estudio, medicamentos de rescate o sus excipientes
• Para mujeres en edad fértil una prueba de embarazo en suero u orina positiva con una sensibilidad de <50 mIU/mL dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del estudio
• El uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• La presencia de cualquier condición médica que el investigador considere incompatible con la participación en el ensayo.