Anti-TSLP (AMG 157) più immunoterapia specifica per l'antigene per l'induzione della tolleranza nei soggetti con allergia ai gatti

Criterio di inclusione:

• Storia di rinite allergica moderata-grave causata dall'esposizione del gatto per almeno 2 anni
• Skin prick test pomfo >/=5 mm rispetto all'estratto di gatto standardizzato
• Immunoglobulina E (IgE) >/=0,7 kU/L (classe 2) per estratto di gatto

• Test di screening con allergeni nasali in cui:

  *TNSS è </= 3 dopo la dose di concentrazione 0 (solo controllo del veicolo),

• L'aumento del TNSS è </=1 dal TNSS prima della somministrazione dell'allergene al TNSS dopo la dose di concentrazione 0 (solo controllo del veicolo),

  • TNSS è >/=8 dopo la dose più alta, e
  • Tra la prima dose diversa da zero e 10 minuti dopo la dose più alta:
• >/=3 starnuti sono contati o
• Si registra un calo >20% del PNIF
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 1 e 32 kg/m^2, compreso allo screening
• Risultati dell'esame obiettivo clinicamente accettabili e dell'elettrocardiogramma (ECG) (reporting a 12 derivazioni RR, PR, QRS, QT e QTcF) prima del giorno 0 in base all'opinione dello sperimentatore
• Adeguata funzionalità renale (definita dalla clearance della creatinina >80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault)
• Per le donne in età fertile, disponibilità a utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace per cinque mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono l'astinenza, la vasectomia da parte del partner maschile o un preservativo con spermicida in combinazione con il controllo delle nascite ormonale, IUD o metodi di barriera utilizzati dalla donna.
• Per gli uomini con partner femminili in età fertile, accordo a non donare sperma e a informare la loro partner femminile della loro partecipazione a questo studio clinico e utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per cinque mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono l'astinenza, la vasectomia o un preservativo con spermicida in combinazione con il controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o metodi di barriera utilizzati dalla donna.
• La capacità di dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Volume espiratorio forzato prebroncodilatatore a un secondo (FEV1) inferiore allo 0% del valore previsto alla visita di screening
• Storia di rinite allergica moderata o elevata e classificazione della gravità del suo impatto sull'asma (ARIA) per la rinite allergica nell'ultimo anno dovuta ad allergeni diversi dal gatto
• Storia di asma che soddisfa la classificazione del National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel Report 3 (EPR3) di lieve-persistente o peggiore nell'ultimo anno, oltre all'esposizione al gatto, che richiede corticosteroidi inalatori regolari per > 4 settimane all'anno
• Storia di gravi condizioni mediche croniche che potrebbero interferire con il trattamento o le valutazioni
• Anamnesi di visita di emergenza o ricovero ospedaliero per asma nei 12 mesi precedenti
• Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
• Anamnesi di significativa sinusite acuta ricorrente, definita come 2 episodi/anno negli ultimi 2 anni, che hanno richiesto tutti un trattamento antibiotico
• Storia di sinusite cronica, definita come sintomi sinusali che durano >12 settimane che includono >/=2 fattori maggiori o 1 fattore maggiore e 2 fattori minori. I fattori principali sono definiti come dolore o pressione facciale, ostruzione o blocco nasale, secrezione postnasale purulenta o scolorita, purulenza nella cavità nasale o alterazione o perdita dell'olfatto. I fattori minori sono definiti come mal di testa, febbre, alitosi, affaticamento, dolore dentale, tosse e dolore all'orecchio, pressione o pienezza.
• Storia di malattie sistemiche che colpiscono il sistema immunitario come malattie autoimmuni, malattie da immunocomplessi o immunodeficienza, laddove, secondo il medico dello studio, la partecipazione allo studio rappresenterebbe un rischio o un effetto significativo sul sistema immunitario
• Diabete (Tipo I o II)
• Evidenza di qualsiasi infezione batterica, virale, fungina o parassitaria attiva o sospetta nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
• Alto rischio di malattie parassitarie secondo il giudizio dello sperimentatore
• Test quantiFERON® tuberculin positivo A MENO CHE il potenziale soggetto sia stato trattato con un'appropriata chemioprofilassi
• Esposizione a un individuo con tubercolosi attiva entro sei mesi dalla randomizzazione
• Soggetti risultati positivi all'anticorpo dell'HIV, all'antigene di superficie dell'epatite B o all'anticorpo dell'epatite C
• Alla randomizzazione, sintomi attuali o trattamento per infezione del tratto respiratorio superiore, sinusite acuta, otite media acuta o altro processo infettivo rilevante; l'otite media sierosa non è un criterio di esclusione. I partecipanti possono essere rivalutati per l'idoneità dopo la risoluzione dei sintomi.
• Storia di tumori maligni di qualsiasi tipo, compresi i tumori a cellule basali e a cellule squamose della pelle, entro 5 anni dall'arruolamento
• Fumo di tabacco (QUALSIASI) nell'ultimo anno o una storia di >/= 10 pacchetti anni
• Precedente trattamento immunoterapico con allergene del gatto nei 10 anni precedenti
• Qualsiasi storia di anafilassi di grado 4 dovuta a qualsiasi causa come definito dai criteri di classificazione CTCAE per l'immunoterapia
• Storia di disturbi emorragici o trattamento con terapia anticoagulante
• Trattamento con omalizumab entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Attualmente sta assumendo uno dei seguenti farmaci: beta-bloccanti; antidepressivi triciclici; inibitori delle monoaminossidasi; o trattamento con anticorpi monoclonali anti-IgE
• Trattamento immunosoppressivo sistemico in corso
• Storia di intolleranza alla terapia in studio, ai farmaci di salvataggio o ai loro eccipienti
• Per le donne in età fertile un test di gravidanza positivo su siero o urina con sensibilità <50 mIU/mL entro 72 ore prima dell'inizio della terapia in studio
• L'uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 6 mesi dalla randomizzazione
• La presenza di qualsiasi condizione medica che l'investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione alla sperimentazione.