Anti-TSLP (AMG 157) Plus Imunoterapia Antigênica Específica para Indução de Tolerância em Indivíduos com Alergia a Gatos
23 de abril de 2020 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Anti-TSLP (AMG 157) Plus Imunoterapia específica para antígenos para indução de tolerância em indivíduos com alergia a gatos (ITN057AD)
Este estudo testará se uma nova abordagem terapêutica, a imunoterapia para gatos combinada com um novo medicamento experimental chamado MEDI9929/AMG 157 (um anticorpo anti-TSLP [linfopoietina estromal tímica] sendo co-desenvolvido pela Amgen e MedImmune) pode levar a uma tolerância duradoura ao gato alérgeno. O objetivo do estudo é determinar se um ano de imunoterapia combinada com MEDI9929/AMG 157 pode induzir tolerância ao alérgeno do gato.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo implementará o conceito conhecido como "alérgeno-plus", que visa melhorar os mecanismos modificadores da doença da imunoterapia específica com alérgenos, combinando-a com outros agentes anti-inflamatórios ou imunomoduladores. A linfopoietina estromal tímica (TSLP) é uma citocina que parece ser fundamental para iniciar e manter a sensibilidade alérgica a antígenos, e os investigadores da Immune Tolerance Network (ITN) levantam a hipótese de que o bloqueio de TSLP durante a administração de imunoterapia para gatos induzirá alterações imunológicas duráveis que levarão a tolerância.
O CATNIP será realizado em vários locais nos EUA e incluirá adultos alérgicos a gatos que serão randomizados para quatro grupos de tratamento possíveis: imunoterapia mais MEDI9929/AMG 157, imunoterapia mais placebo, placebo mais MEDI9929/AMG 157 ou dois placebos correspondentes. Este estudo está inscrevendo especificamente indivíduos alérgicos a gatos que não vivem com gatos para limitar a exposição ao alérgeno fora do estudo. O tratamento será dado por cerca de um ano, seguido de um ano de terapia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
121
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Asthma & Allergy Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C.
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
- ASTHMA Inc. Clinical Research Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University Wisconsin, Madison
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de rinite alérgica moderada a grave causada por exposição a gatos por pelo menos 2 anos
- Pápula do teste de picada na pele >/= 5 mm para extrato de gato padronizado
- Imunoglobulina E (IgE) >/=0,7 kU/L (classe 2) para extrato de gato
Triagem de provocação de alérgenos nasais em que:
*TNSS é </= 3 após a dose de concentração 0 (somente controle de veículo),
O aumento de TNSS é </=1 do TNSS antes da administração do alérgeno ao TNSS após a dose de concentração 0 (somente controle de veículo),
- TNSS é >/= 8 após a dose mais alta, e
- Entre a primeira dose diferente de zero e 10 minutos após a dose mais alta, ou:
- >/=3 espirros são contados ou
- > Queda de 20% no PNIF é registrada
- Índice de massa corporal (IMC) entre 1 e 32 kg/m^2, inclusive na triagem
- Resultados do exame físico e eletrocardiograma (ECG) clinicamente aceitáveis (RR, PR, QRS, QT e QTcF) anteriores ao Dia 0, com base na opinião do investigador
- Função renal adequada (definida por depuração de creatinina >80 mL/min usando a equação de Cockcroft Gault)
- Para mulheres em idade reprodutiva, disposição de usar uma forma altamente eficaz de contracepção por cinco meses após a última dose do medicamento do estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem abstinência, vasectomia pelo parceiro masculino ou preservativo com espermicida em combinação com controle de natalidade hormonal, DIU ou métodos de barreira usados pela mulher.
- Para homens com parceiras com potencial para engravidar, concordar em não doar esperma e informar sua parceira sobre sua participação neste estudo clínico e usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes por cinco meses após a última dose da medicação do estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem abstinência, vasectomia ou preservativo com espermicida em combinação com controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) ou métodos de barreira usados pela mulher.
- A capacidade de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Volume expiratório forçado pré-broncodilatador em um segundo (FEV1) inferior a 0% do valor previsto na consulta de triagem
- História de rinite alérgica moderada ou alta e sua classificação de gravidade de impacto na asma (ARIA) para rinite alérgica no último ano devido a outros alérgenos além do gato
- Histórico de asma de acordo com o Relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP) 3 (EPR3) classificação de leve-persistente ou pior no último ano, exceto com exposição a gatos, exigindo corticosteróides inalados regulares por > 4 semanas por ano
- Histórico de condições médicas crônicas graves que podem interferir no tratamento ou nas avaliações
- História de visita de emergência ou internação hospitalar por asma nos últimos 12 meses
- Histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
- História de sinusite aguda recorrente significativa, definida como 2 episódios/ano nos últimos 2 anos, todos os quais necessitaram de tratamento com antibióticos
- História de sinusite crônica, definida como sintomas de sinusite com duração >12 semanas que inclui >/= 2 fatores principais ou 1 fator principal e 2 fatores secundários. Os principais fatores são definidos como dor ou pressão facial, obstrução ou bloqueio nasal, secreção pós-nasal purulenta ou descolorida, purulência na cavidade nasal ou comprometimento ou perda do olfato. Fatores menores são definidos como dor de cabeça, febre, halitose, fadiga, dor de dente, tosse e dor de ouvido, pressão ou plenitude.
- História de doença sistêmica que afeta o sistema imunológico, como doenças autoimunes, doenças imunocomplexas ou imunodeficiência, onde, na opinião do médico do estudo, a participação no estudo representaria um risco ou efeito significativo no sistema imunológico
- Diabetes (tipo I ou II)
- Evidência de qualquer infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa ou suspeita dentro de 30 dias antes da randomização
- Alto risco de doença parasitária conforme julgado pelo investigador
- Teste de tuberculina QuantiFERON(R) positivo, A MENOS QUE o indivíduo em potencial tenha sido tratado com quimioprofilaxia apropriada
- Exposição a um indivíduo com tuberculose ativa dentro de seis meses a partir da randomização
- Indivíduos testados positivos para anticorpo HIV, antígeno de superfície Hep B ou anticorpo Hep C
- Na randomização, sintomas atuais ou tratamento para infecção do trato respiratório superior, sinusite aguda, otite média aguda ou outro processo infeccioso relevante; a otite média serosa não é critério de exclusão. Os participantes podem ser reavaliados quanto à elegibilidade após o desaparecimento dos sintomas.
- História de malignidade de qualquer tipo, incluindo câncer de células basais e células escamosas da pele, dentro de 5 anos da inscrição
- Tabagismo (QUALQUER) no último ano ou história de >/= 10 maços anos
- Tratamento prévio de imunoterapia com alergénio de gato nos últimos 10 anos
- Qualquer história de anafilaxia de grau 4 devido a qualquer causa, conforme definido pelos critérios de classificação CTCAE para imunoterapia
- História de distúrbios hemorrágicos ou tratamento com terapia anticoagulante
- Tratamento com omalizumabe dentro de 6 meses antes da randomização
- Atualmente tomando qualquer um dos seguintes medicamentos: bloqueadores beta; antidepressivos tricíclicos; inibidores da monoamina oxidase; ou tratamento com anticorpo monoclonal anti-IgE
- Tratamento imunossupressor sistêmico em andamento
- História de intolerância à terapia em estudo, medicamentos de resgate ou seus excipientes
- Para mulheres em idade fértil, um teste de gravidez de soro ou urina positivo com sensibilidade <50 mIU/mL dentro de 72 horas antes do início da terapia do estudo
- O uso de qualquer medicamento experimental dentro de 6 meses após a randomização
- A presença de qualquer condição médica que o investigador considere incompatível com a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imunoterapia AMG 157+Cat
AMG 157 será administrado a cada quatro semanas. A imunoterapia para gatos será administrada semanalmente. |
AMG 157 será administrado uma vez a cada 4 semanas na dose de 700 mg por via intravenosa.
Cada dose de AMG 157 será administrada pelo menos 1 dia antes da imunoterapia até a semana 24 e, a seguir, no mesmo dia da imunoterapia.
Outros nomes:
Um extrato padronizado de alérgenos licenciado nos Estados Unidos para imunoterapia com alérgenos e é formulado como uma suspensão de ação prolongada para injeção subcutânea
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Imunoterapia AMG 157 Placebo+Cat
Placebo para AMG 157 de aparência semelhante será administrado a cada quatro semanas. A imunoterapia para gatos será administrada semanalmente. |
Um extrato padronizado de alérgenos licenciado nos Estados Unidos para imunoterapia com alérgenos e é formulado como uma suspensão de ação prolongada para injeção subcutânea
Outros nomes:
Placebo para AMG 157 administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: AMG 157+Cat Imunoterapia Placebo
AMG 157 será administrado a cada quatro semanas. O placebo para a imunoterapia do gato será administrado semanalmente. |
AMG 157 será administrado uma vez a cada 4 semanas na dose de 700 mg por via intravenosa.
Cada dose de AMG 157 será administrada pelo menos 1 dia antes da imunoterapia até a semana 24 e, a seguir, no mesmo dia da imunoterapia.
Outros nomes:
Placebo para imunoterapia específica para alérgenos administrado por via subcutânea
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo-Placebo
O placebo para AMG 157 será administrado a cada quatro semanas. O placebo para imunoterapia em gatos será administrado semanalmente. |
Placebo para AMG 157 administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Placebo para imunoterapia específica para alérgenos administrado por via subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação total de sintomas nasais (TNSS) Área sob a curva (AUC)
Prazo: 0 a 1 hora do NAC na Semana 104
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TNSS (0-12) é uma pontuação avaliada pelo participante calculada como a soma de quatro pontuações de subescala (0-3) medindo congestão e bloqueio nasal, rinorréia, coceira e espirros.
Os participantes indicam uma pontuação em cada subescala de 0, 1, 2 ou 3, indicando nenhum sintoma, leve, moderado ou grave, respectivamente.
Pontuações mais altas indicam sintomas nasais mais graves.
A regra trapezoidal foi usada para calcular o TNSS AUC.
O resultado primário comparou a AUC média do TNSS de 0 a 1 hora após o Desafio Nasal com Alergênio do gato em 104 semanas por grupo de tratamento, usando um modelo de medidas repetidas longitudinais na amostra ITT.
O modelo incluiu efeitos fixos para tratamento, tempo e tratamento por interação de tempo e incluiu covariáveis para local, linha de base TNSS AUC e exposição de base de gato (baixo vs alto).
O endpoint primário foi avaliado na semana 104 usando um contraste em médias de quadrados mínimos entre os seguintes grupos: AMG 157+Cat Imunoterapia e AMG 157 Placebo+Cat Imunoterapia.
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0 a 1 hora do NAC na Semana 104
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Titulação do ponto final do teste cutâneo
Prazo: 15 minutos após o Tempo 0 do teste de titulação cutânea em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 1, 4, 12, 26, 52, 78 e 104
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Uma série de diluições de extratos padronizados de alérgenos de gato foi aplicada em duplicata na parte superior das costas do participante.
O tamanho da pápula foi avaliado 15 minutos após a aplicação.
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15 minutos após o Tempo 0 do teste de titulação cutânea em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 1, 4, 12, 26, 52, 78 e 104
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Resposta de fase inicial da pele (EPR) ao teste intradérmico
Prazo: 15 minutos após o Tempo 0 do teste intradérmico em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 26, 52 e 104
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Concentrações de extrato padronizado de pelo de gato foram aplicadas por via intradérmica no antebraço.
O tamanho da pápula foi medido 15 minutos e 6 horas após a aplicação.
A Resposta de Fase Inicial (EPR) é a resposta medida 15 minutos após a aplicação.
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15 minutos após o Tempo 0 do teste intradérmico em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 26, 52 e 104
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Resposta de fase tardia da pele (LPR) ao teste intradérmico
Prazo: 6 horas de status após o desafio do alérgeno do gato em: Linha de base (Tempo 0) e Semanas 26, 52 e 104
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Concentrações de extrato padronizado de pelo de gato foram aplicadas por via intradérmica no antebraço.
O tamanho da pápula foi medido 15 minutos e 6 horas após a aplicação.
A resposta de fase tardia (LPR) é a resposta medida 6 horas após a aplicação.
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6 horas de status após o desafio do alérgeno do gato em: Linha de base (Tempo 0) e Semanas 26, 52 e 104
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Pontuação Total de Sintomas Nasais de Pico (TNSS): Resposta de Fase Inicial (EPR)
Prazo: 0 a 1 hora do NAC em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 26, 52, 78 e 104
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TNSS (0-12) é uma pontuação avaliada pelo participante calculada como a soma de quatro pontuações de subescala (0-3) medindo congestão e bloqueio nasal, rinorréia, coceira e espirros.
Os participantes indicam uma pontuação em cada subescala de 0, 1, 2 ou 3, indicando nenhum sintoma, leve, moderado ou grave, respectivamente.
Pontuações mais altas indicam sintomas nasais mais graves.
Pico TNSS EPR é o valor mais alto registrado entre 0 e 1 hora inclusive.
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0 a 1 hora do NAC em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 26, 52, 78 e 104
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Pontuação Total de Sintomas Nasais (TNSS) Resposta de Fase Inicial (EPR)
Prazo: 0 a 1 hora do NAC em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 26, 52, 78 e 104
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TNSS (0-12) é uma pontuação avaliada pelo participante calculada como a soma de quatro pontuações de subescala (0-3) medindo congestão e bloqueio nasal, rinorréia, coceira e espirros.
Os participantes indicam uma pontuação em cada subescala de 0, 1, 2 ou 3, indicando nenhum sintoma, leve, moderado ou grave, respectivamente.
Pontuações mais altas indicam sintomas nasais mais graves.
A regra trapezoidal foi usada para calcular o TNSS AUC.
A Resposta de Fase Inicial (EPR) é a AUC do TNSS de 0 a 1 hora.
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0 a 1 hora do NAC em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 26, 52, 78 e 104
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Pontuação Total de Sintomas Nasais (TNSS) Resposta de Fase Tardia (LPR)
Prazo: Horas 5 a 6 do NAC em: linha de base (semana 0) e semanas 26, 52 e 104
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TNSS (0-12) é uma pontuação avaliada pelo participante calculada como a soma de quatro pontuações de subescala (0-3) medindo congestão e bloqueio nasal, rinorréia, coceira e espirros.
Os participantes indicam uma pontuação em cada subescala de 0, 1, 2 ou 3, indicando nenhum sintoma, leve, moderado ou grave, respectivamente.
Pontuações mais altas indicam sintomas nasais mais graves.
A regra trapezoidal foi usada para calcular o TNSS AUC.
A resposta de fase tardia (LPR) é o TNSS AUC de 5 a 6 horas.
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Horas 5 a 6 do NAC em: linha de base (semana 0) e semanas 26, 52 e 104
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Fluxo inspiratório nasal máximo (PNIF) Resposta de fase inicial (EPR) Área sob a curva (AUC)
Prazo: 0 a 1 hora do NAC em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 26, 52 e 104
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O PNIF é definido como a velocidade de inspiração do ar em litros por minuto ao inspirar pelos pulmões pelo nariz.
Pontuações mais baixas indicam menor capacidade de inspirar ar nos pulmões devido a sintomas nasais mais graves.
A Resposta de Fase Inicial (EPR) é o PNIF AUC de 0 a 1 hora do NAC.
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0 a 1 hora do NAC em: Linha de base (Semana 0) e Semanas 26, 52 e 104
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Fluxo inspiratório nasal máximo (PNIF) Resposta de fase tardia (LPR) Área sob a curva AUC
Prazo: Horas 5 a 6 do NAC em: linha de base (semana 0) e semanas 26, 52, 78 e 104
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O PNIF é definido como a velocidade de inspiração do ar em litros por minuto ao inspirar pelos pulmões pelo nariz.
Pontuações mais baixas indicam menor capacidade de inspirar ar nos pulmões devido a sintomas nasais mais graves.
A resposta de fase tardia (LPR) é o PNIF AUC das horas 5 a 6 do NAC.
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Horas 5 a 6 do NAC em: linha de base (semana 0) e semanas 26, 52, 78 e 104
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jonathan Corren, MD, University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
4 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
4 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
11 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ITN057AD
- CATNIP (Outro identificador: Immune Tolerance Network)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O plano é compartilhar os dados após a conclusão do estudo em: 1.)ImmPort, um arquivo de longo prazo de dados clínicos e mecanísticos de concessões e contratos financiados pelo DAIT; e 2.)TrialShare, um portal de pesquisa de ensaios clínicos desenvolvido pela Immune Tolerance Network que disponibiliza publicamente os dados dos ensaios clínicos do consórcio.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .