Anti-TSLP (AMG 157) plus antigeenspecifieke immunotherapie voor het opwekken van tolerantie bij personen met kattenallergie
23 april 2020 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Anti-TSLP (AMG 157) plus antigeenspecifieke immunotherapie voor het opwekken van tolerantie bij personen met kattenallergie (ITN057AD)
Deze proef zal testen of een nieuwe therapeutische benadering, kattenimmunotherapie gecombineerd met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel genaamd MEDI9929/AMG 157 (een antilichaam tegen TSLP [thymische stromale lymfopoëtine] dat wordt ontwikkeld door Amgen en MedImmune) kan leiden tot blijvende tolerantie voor katten allergeen. Het doel van de studie is om te bepalen of één jaar immunotherapie in combinatie met MEDI9929/AMG 157 tolerantie voor kattenallergeen kan induceren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal het concept implementeren waarnaar wordt verwezen als "allergeen-plus", dat tot doel heeft de ziektemodificerende mechanismen van allergeenspecifieke immunotherapie te verbeteren door het te combineren met andere ontstekingsremmende of immuunmodulerende middelen. Thymus stromale lymfopoëtine (TSLP) is een cytokine dat instrumenteel lijkt te zijn bij zowel het initiëren als het behouden van allergische gevoeligheid voor antigenen, en onderzoekers van het Immune Tolerance Network (ITN) veronderstellen dat het blokkeren van TSLP tijdens de toediening van immunotherapie bij katten duurzame immuunveranderingen zal veroorzaken die leiden tot tolerantie.
CATNIP zal op meerdere locaties in de VS worden uitgevoerd en kat-allergische volwassenen inschrijven die gerandomiseerd zullen worden in vier mogelijke behandelingsgroepen: immunotherapie plus MEDI9929/AMG 157, immunotherapie plus placebo, placebo plus MEDI9929/AMG 157, of twee overeenkomstige placebo's. Deze studie schrijft specifiek kattenallergische personen in die niet met katten samenleven om de blootstelling aan het allergeen buiten de studie te beperken. De behandeling duurt ongeveer een jaar, gevolgd door een jaar zonder therapie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
121
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
- National Jewish Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins Asthma & Allergy Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98115
- ASTHMA Inc. Clinical Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University Wisconsin, Madison
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van matige tot ernstige allergische rhinitis veroorzaakt door blootstelling van katten gedurende ten minste 2 jaar
- Huidpriktest kwaddel >/=5 mm op gestandaardiseerd kattenextract
- Immunoglobuline E (IgE) >/=0,7 kU/L (klasse 2) tot kattenextract
Screening van een nasale allergeenuitdaging waarbij:
*TNSS is </= 3 na de dosis van 0 concentratie (alleen voertuigcontrole),
De TNSS-toename is </=1 van de TNSS vóór toediening van het allergeen tot de TNSS na de 0 concentratiedosis (alleen voertuigcontrole),
- TNSS is >/=8 na de hoogste dosis, en
- Tussen de eerste niet-nul dosis en 10 minuten na de hoogste dosis:
- >/=3 keer niezen wordt geteld of
- Er wordt een daling van >20% in PNIF geregistreerd
- Body mass index (BMI) tussen 1 en 32 kg/m^2, inclusief bij screening
- Klinisch aanvaardbare resultaten van lichamelijk onderzoek en elektrocardiogram (ECG) (12-afleidingen rapportage RR, PR, QRS, QT en QTcF) vóór dag 0 op basis van de mening van de onderzoeker
- Adequate nierfunctie (gedefinieerd door creatinineklaring> 80 ml / min met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking)
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, de bereidheid om gedurende vijf maanden na de laatste dosis studiemedicatie een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, vasectomie door de mannelijke partner of een condoom met zaaddodend middel in combinatie met hormonale anticonceptie, spiraaltje of barrièremethoden die door de vrouw worden gebruikt.
- Voor mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, toestemming om geen sperma te doneren en hun vrouwelijke partner te informeren over hun deelname aan deze klinische studie en zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende vijf maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, vasectomie of een condoom met zaaddodend middel in combinatie met hormonale anticonceptie, intra-uterien apparaat (IUD) of barrièremethoden die door de vrouw worden gebruikt.
- Het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Prebronchodilatator Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) minder dan 0% van voorspelde waarde bij screeningbezoek
- Geschiedenis van matige of hogere allergische rhinitis en de impact ervan op astma (ARIA) ernstclassificatie voor allergische rhinitis in het afgelopen jaar als gevolg van andere allergenen dan kat
- Geschiedenis van astma die voldoet aan de National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel Report 3 (EPR3) classificatie van licht aanhoudend of erger in het afgelopen jaar, anders dan bij blootstelling van katten, waarbij regelmatig inhalatiecorticosteroïden nodig zijn gedurende > 4 weken per jaar
- Geschiedenis van ernstige chronische medische aandoeningen die de behandeling of beoordelingen kunnen verstoren
- Geschiedenis van spoedbezoek of ziekenhuisopname voor astma in de afgelopen 12 maanden
- Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD)
- Geschiedenis van significante recidiverende acute sinusitis, gedefinieerd als 2 episoden/jaar gedurende de laatste 2 jaar, die allemaal antibioticabehandeling vereisten
- Voorgeschiedenis van chronische sinusitis, gedefinieerd als sinussymptomen die >12 weken aanhouden en >/=2 belangrijke factoren of 1 belangrijke factor en 2 kleine factoren omvatten. Belangrijke factoren zijn gedefinieerd als pijn of druk in het gezicht, verstopte neus of verstopping, purulente of verkleurde postnasale afscheiding, purulentie in de neusholte, of verminderde reuk of verlies van reuk. Ondergeschikte factoren worden gedefinieerd als hoofdpijn, koorts, slechte adem, vermoeidheid, tandpijn, hoest en oorpijn, druk of volheid.
- Voorgeschiedenis van systemische ziekten die het immuunsysteem aantasten, zoals auto-immuunziekten, immuuncomplexziekte of immunodeficiëntie, waarbij deelname aan de studie naar de mening van de onderzoeksarts een risico of significant effect op het immuunsysteem zou vormen
- Diabetes (Type I of II)
- Bewijs van actieve of vermoedelijke bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie(s) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Hoog risico op parasitaire ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Positieve QuantiFERON(R) tuberculinetest TENZIJ de potentiële patiënt is behandeld met geschikte chemoprofylaxe
- Blootstelling aan een persoon met actieve tuberculose binnen zes maanden na randomisatie
- Proefpersonen testten positief op HIV-antilichaam, Hep B-oppervlakteantigeen of Hep C-antilichaam
- Bij randomisatie, huidige symptomen van, of behandeling voor, infectie van de bovenste luchtwegen, acute sinusitis, acute otitis media of een ander relevant infectieus proces; sereuze otitis media is geen uitsluitingscriterium. Deelnemers kunnen opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid nadat de symptomen zijn verdwenen.
- Geschiedenis van maligniteit van elk type, inclusief basaalcel- en plaveiselcelkanker van de huid, binnen 5 jaar na inschrijving
- Tabak roken (ANY) in het afgelopen jaar of een voorgeschiedenis van >/=10 pakjaren
- Eerdere immunotherapiebehandeling met kattenallergeen in de afgelopen 10 jaar
- Elke voorgeschiedenis van graad 4 anafylaxie als gevolg van welke oorzaak dan ook, zoals gedefinieerd door de CTCAE-indelingscriteria voor immunotherapie
- Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of behandeling met antistollingstherapie
- Behandeling met omalizumab binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Neemt momenteel een van de volgende medicijnen: bètablokkers; tricyclische antidepressiva; monoamineoxidaseremmers; of anti-IgE monoklonale antilichaambehandeling
- Lopende systemische immunosuppressieve behandeling
- Geschiedenis van intolerantie voor de onderzoekstherapie, reddingsmedicatie of hun hulpstoffen
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een positieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van <50 mIE/ml binnen 72 uur voor aanvang van de onderzoekstherapie
- Het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden na randomisatie
- De aanwezigheid van een medische aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AMG 157+ Kattenimmunotherapie
AMG 157 wordt om de vier weken toegediend. Kattenimmunotherapie zal wekelijks worden toegediend. |
AMG 157 zal eenmaal per 4 weken worden toegediend in een dosis van 700 mg intraveneus.
Elke dosis AMG 157 wordt tot en met week 24 ten minste 1 dag vóór de immunotherapie toegediend, daarna op dezelfde dag als de immunotherapie.
Andere namen:
Een gestandaardiseerd allergeenextract dat in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor allergeenimmunotherapie en is geformuleerd als een langwerkende suspensie voor subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: AMG 157 Placebo + kattenimmunotherapie
Placebo voor AMG 157 met een vergelijkbaar uiterlijk zal om de vier weken worden toegediend. Kattenimmunotherapie zal wekelijks worden toegediend. |
Een gestandaardiseerd allergeenextract dat in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor allergeenimmunotherapie en is geformuleerd als een langwerkende suspensie voor subcutane injectie
Andere namen:
Placebo voor AMG 157 intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AMG 157+Cat Immunotherapie Placebo
AMG 157 wordt om de vier weken toegediend. Placebo voor kattenimmunotherapie zal wekelijks worden toegediend. |
AMG 157 zal eenmaal per 4 weken worden toegediend in een dosis van 700 mg intraveneus.
Elke dosis AMG 157 wordt tot en met week 24 ten minste 1 dag vóór de immunotherapie toegediend, daarna op dezelfde dag als de immunotherapie.
Andere namen:
Placebo voor allergeenspecifieke immunotherapie subcutaan toegediend
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-Placebo
Placebo voor AMG 157 wordt om de vier weken toegediend. Placebo voor kattenimmunotherapie zal wekelijks worden toegediend. |
Placebo voor AMG 157 intraveneus toegediend
Andere namen:
Placebo voor allergeenspecifieke immunotherapie subcutaan toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale nasale symptoomscore (TNSS) Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: 0 tot 1 uur van de NAC in week 104
|
TNSS (0-12) is een door een deelnemer beoordeelde score die wordt berekend als de som van vier subschaalscores (0-3) die neusverstopping en blokkade, rinorroe, jeuk en niezen meten.
Deelnemers geven een score op elke subschaal van 0, 1, 2 of 3, respectievelijk geen, milde, matige of ernstige symptomen.
Hogere scores duiden op ernstiger nasale symptomen.
De trapeziumregel werd gebruikt om de TNSS AUC te berekenen.
De primaire uitkomst vergeleek de gemiddelde AUC van TNSS van 0 tot 1 uur na blootstelling aan kattenneusallergenen na 104 weken per behandelingsgroep, gebruikmakend van een longitudinaal model met herhaalde metingen in de ITT-steekproef.
Het model omvatte vaste effecten voor behandeling, tijd en behandeling per tijdsinteractie en omvatte covariabelen voor plaats, baseline TNSS AUC en baseline Cat-blootstelling (laag versus hoog).
Het primaire eindpunt werd beoordeeld in week 104 met behulp van een contrast in kleinste-kwadratengemiddelden tussen de volgende groepen: AMG 157+Kat-immunotherapie en AMG 157 Placebo+Kat-immunotherapie.
|
0 tot 1 uur van de NAC in week 104
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Huidpriktest Eindpunt Titratie
Tijdsspanne: 15 minuten na tijd 0 van de huidpriktitratietest bij: Baseline (week 0) en weken 1, 4, 12, 26, 52, 78 en 104
|
Een verdunningsreeks van gestandaardiseerde kattenallergeenextracten werd in tweevoud aangebracht op de bovenrug van de deelnemer.
De kwaddelgrootte werd 15 minuten na het aanbrengen beoordeeld.
|
15 minuten na tijd 0 van de huidpriktitratietest bij: Baseline (week 0) en weken 1, 4, 12, 26, 52, 78 en 104
|
|
Skin Early Phase Response (EPR) op intradermale testen
Tijdsspanne: 15 minuten na tijd 0 van de intradermale test op: Baseline (week 0) en week 26, 52 en 104
|
Concentraties van gestandaardiseerd kattenhaarextract werden intradermaal op de onderarm aangebracht.
De kwaddelgrootte werd 15 minuten en 6 uur na het aanbrengen gemeten.
De Early Phase Response (EPR) is de respons gemeten 15 minuten na aanbrengen.
|
15 minuten na tijd 0 van de intradermale test op: Baseline (week 0) en week 26, 52 en 104
|
|
Skin Late Phase Response (LPR) op intradermale testen
Tijdsspanne: 6 uur status na kattenallergeenprovocatie op: Baseline (Tijd 0) en Week 26, 52 en 104
|
Concentraties van gestandaardiseerd kattenhaarextract werden intradermaal op de onderarm aangebracht.
De kwaddelgrootte werd 15 minuten en 6 uur na het aanbrengen gemeten.
De Late Phase Response (LPR) is de respons gemeten 6 uur na aanbrengen.
|
6 uur status na kattenallergeenprovocatie op: Baseline (Tijd 0) en Week 26, 52 en 104
|
|
Peak Total Nasal Symptom Score (TNSS): Early Phase Response (EPR)
Tijdsspanne: 0 tot 1 uur van de NAC op: Baseline (week 0) en weken 26, 52, 78 en 104
|
TNSS (0-12) is een door een deelnemer beoordeelde score die wordt berekend als de som van vier subschaalscores (0-3) die neusverstopping en blokkade, rinorroe, jeuk en niezen meten.
Deelnemers geven een score op elke subschaal van 0, 1, 2 of 3, respectievelijk geen, milde, matige of ernstige symptomen.
Hogere scores duiden op ernstiger nasale symptomen.
Piek TNSS EPR is de hoogste geregistreerde waarde tussen 0 en 1 uur inclusief.
|
0 tot 1 uur van de NAC op: Baseline (week 0) en weken 26, 52, 78 en 104
|
|
Totale nasale symptoomscore (TNSS) Early Phase Response (EPR)
Tijdsspanne: 0 tot 1 uur van de NAC op: Baseline (week 0) en weken 26, 52, 78 en 104
|
TNSS (0-12) is een door een deelnemer beoordeelde score die wordt berekend als de som van vier subschaalscores (0-3) die neusverstopping en blokkade, rinorroe, jeuk en niezen meten.
Deelnemers geven een score op elke subschaal van 0, 1, 2 of 3, respectievelijk geen, milde, matige of ernstige symptomen.
Hogere scores duiden op ernstiger nasale symptomen.
De trapeziumregel werd gebruikt om de TNSS AUC te berekenen.
De Early Phase Response (EPR) is de TNSS AUC van 0 tot 1 uur.
|
0 tot 1 uur van de NAC op: Baseline (week 0) en weken 26, 52, 78 en 104
|
|
Totale nasale symptoomscore (TNSS) Late Phase Response (LPR)
Tijdsspanne: Uren 5 tot 6 van de NAC op: Baseline (week 0) en weken 26, 52 en 104
|
TNSS (0-12) is een door een deelnemer beoordeelde score die wordt berekend als de som van vier subschaalscores (0-3) die neusverstopping en blokkade, rinorroe, jeuk en niezen meten.
Deelnemers geven een score op elke subschaal van 0, 1, 2 of 3, respectievelijk geen, milde, matige of ernstige symptomen.
Hogere scores duiden op ernstiger nasale symptomen.
De trapeziumregel werd gebruikt om de TNSS AUC te berekenen.
De Late Phase Response (LPR) is de TNSS AUC van 5 tot 6 uur.
|
Uren 5 tot 6 van de NAC op: Baseline (week 0) en weken 26, 52 en 104
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) Early Phase Response (EPR) Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: 0 tot 1 uur van de NAC op: Baseline (week 0) en week 26, 52 en 104
|
PNIF wordt gedefinieerd als de snelheid waarmee lucht wordt ingeademd in liters per minuut bij inademing in de longen door de neus.
Lagere scores duiden op minder vermogen om lucht in de longen te ademen als gevolg van ernstigere neussymptomen.
De Early Phase Response (EPR) is de PNIF AUC van 0 tot 1 uur van de NAC.
|
0 tot 1 uur van de NAC op: Baseline (week 0) en week 26, 52 en 104
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) Late Phase Response (LPR) Area Under Curve AUC
Tijdsspanne: Uren 5 tot 6 van de NAC op: Baseline (week 0) en weken 26, 52, 78 en 104
|
PNIF wordt gedefinieerd als de snelheid waarmee lucht wordt ingeademd in liters per minuut bij inademing in de longen door de neus.
Lagere scores duiden op minder vermogen om lucht in de longen te ademen als gevolg van ernstigere neussymptomen.
De Late Phase Response (LPR) is de PNIF AUC van uur 5 tot 6 van de NAC.
|
Uren 5 tot 6 van de NAC op: Baseline (week 0) en weken 26, 52, 78 en 104
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jonathan Corren, MD, University of California, Los Angeles
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 maart 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 september 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
11 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DAIT ITN057AD
- CATNIP (Andere identificatie: Immune Tolerance Network)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Het plan is om na voltooiing van de studie gegevens te delen in: 1.) ImmPort, een langetermijnarchief van klinische en mechanistische gegevens van door DAIT gefinancierde subsidies en contracten; en 2.) TrialShare, een onderzoeksportaal voor klinische proeven ontwikkeld door het Immune Tolerance Network dat gegevens van de klinische proeven van het consortium openbaar maakt.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .