Anti-TSLP (AMG 157) Plus antigenspesifikk immunterapi for induksjon av toleranse hos individer med katteallergi
23. april 2020 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Anti-TSLP (AMG 157) Plus antigenspesifikk immunterapi for induksjon av toleranse hos individer med katteallergi (ITN057AD)
Denne studien vil teste om en ny terapeutisk tilnærming, kattimmunterapi kombinert med et nytt undersøkelsesmiddel kalt MEDI9929/AMG 157 (et anti-TSLP [tymisk stromal lymfopoietin] antistoff som utvikles sammen av Amgen og MedImmune) kan føre til varig toleranse for katter allergen. Målet med studien er å finne ut om ett års immunterapi kombinert med MEDI9929/AMG 157 kan indusere toleranse for katteallergen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil implementere konseptet referert til som "allergen-pluss", som har som mål å forbedre de sykdomsmodifiserende mekanismene til allergenspesifikk immunterapi ved å kombinere det med andre antiinflammatoriske eller immunmodulerende midler. Thymisk stromal lymfopoietin (TSLP) er et cytokin som ser ut til å være medvirkende til både å starte og opprettholde allergisk følsomhet for antigener, og etterforskere av Immune Tolerance Network (ITN) antar at blokkering av TSLP under administrering av kattimmunterapi vil indusere varige immunforandringer som fører til toleranse.
CATNIP vil bli utført på flere steder i USA og registrere kattallergiske voksne som vil bli randomisert til fire mulige behandlingsgrupper: immunterapi pluss MEDI9929/AMG 157, immunterapi pluss placebo, placebo pluss MEDI9929/AMG 157, eller to tilsvarende placeboer. Denne studien registrerer spesifikt katteallergiske individer som ikke lever med katter for å begrense eksponeringen for allergenet utenfor studien. Behandlingen vil bli gitt i ca. ett år, etterfulgt av ett års pause.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
121
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins Asthma & Allergy Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98115
- ASTHMA Inc. Clinical Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University Wisconsin, Madison
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Anamnese med moderat alvorlig allergisk rhinitt forårsaket av katteksponering i minst 2 år
- Hudprikk test wheal >/=5 mm til standardisert kattekstrakt
- Immunglobulin E (IgE) >/=0,7 kU/L (klasse 2) til kattekstrakt
Screening av neseallergenutfordring der:
*TNSS er </= 3 etter dosen 0 konsentrasjon (kun kjøretøykontroll),
TNSS-økningen er </=1 fra TNSS før allergenadministrering til TNSS etter dosen 0 konsentrasjon (kun kjøretøykontroll),
- TNSS er >/=8 etter høyeste dose, og
- Mellom den første dosen som ikke er null og 10 minutter etter den høyeste dosen, enten:
- >/=3 nyser telles eller
- >20 % fall i PNIF er registrert
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 1 og 32 kg/m^2, inkludert ved screening
- Klinisk akseptable fysiske undersøkelser og elektrokardiogram (EKG) resultater (12-avledningsrapportering RR, PR, QRS, QT og QTcF) før dag 0 basert på vurderingen fra etterforskeren
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (definert ved kreatininclearance >80 ml/min ved bruk av Cockcroft Gault-ligningen)
- For kvinner i fertil alder, en vilje til å bruke en svært effektiv prevensjonsform i fem måneder etter siste dose studiemedisin. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer avholdenhet, vasektomi av den mannlige partneren, eller kondom med sæddrepende middel i kombinasjon med enten hormonell prevensjon, spiral eller barrieremetoder som brukes av kvinnen.
- For menn med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale om ikke å donere sæd og informere sin kvinnelige partner om deres deltakelse i denne kliniske studien og bruke svært effektive prevensjonsmetoder i fem måneder etter siste dose med studiemedisin. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, vasektomi eller kondom med sæddrepende middel i kombinasjon med enten hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD) eller barrieremetoder som brukes av kvinnen.
- Evnen til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Prebronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) mindre enn 0 % av antatt verdi ved screeningbesøk
- Anamnese med moderat eller høyere allergisk rhinitt og dens innvirkning på astma (ARIA) alvorlighetsklassifisering for allergisk rhinitt det siste året på grunn av andre allergener enn katt
- Historikk med astma som oppfyller National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel Report 3 (EPR3) klassifisering av mild vedvarende eller verre i det siste året, annet enn ved katteksponering, som krever regelmessige inhalerte kortikosteroider i >4 uker per år
- Anamnese med alvorlige kroniske medisinske tilstander som kan forstyrre behandling eller vurderinger
- Historie om akuttbesøk eller sykehusinnleggelse for astma de siste 12 månedene
- Historie med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
- Historie med signifikant tilbakevendende akutt bihulebetennelse, definert som 2 episoder/år de siste 2 årene, som alle krevde antibiotikabehandling
- Anamnese med kronisk bihulebetennelse, definert som bihulesymptomer som varer >12 uker som inkluderer >/= 2 hovedfaktorer eller 1 hovedfaktor og 2 mindre faktorer. Hovedfaktorer er definert som ansiktssmerter eller trykk, neseobstruksjon eller blokkering, purulent eller misfarget postnasal utflod, purulens i nesehulen, eller svekket eller tap av lukt. Mindre faktorer er definert som hodepine, feber, halitose, tretthet, tannsmerter, hoste og øresmerter, trykk eller fylde.
- Anamnese med systemisk sykdom som påvirker immunsystemet, slik som autoimmune sykdommer, immunkomplekssykdom eller immunsvikt, hvor deltakelse i studien etter studielegens mening ville utgjøre en risiko eller betydelig effekt på immunsystemet
- Diabetes (type I eller II)
- Bevis for aktiv eller mistenkt bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon(er) innen 30 dager før randomisering
- Høy risiko for parasittsykdom som bedømt av etterforskeren
- Positiv QuantiFERON(R) tuberkulintest MED MINDRE det potensielle forsøkspersonen har blitt behandlet med passende kjemoprofylakse
- Eksponering for et individ med aktiv tuberkulose innen seks måneder fra randomisering
- Forsøkspersoner testet positive for HIV-antistoff, Hep B-overflateantigen eller Hep C-antistoff
- Ved randomisering, aktuelle symptomer på, eller behandling for, øvre luftveisinfeksjon, akutt bihulebetennelse, akutt mellomørebetennelse eller annen relevant infeksjonsprosess; serøs mellomørebetennelse er ikke et eksklusjonskriterium. Deltakere kan bli revurdert for kvalifisering etter at symptomene forsvinner.
- Anamnese med malignitet av alle typer, inkludert basalcelle- og plateepitelkreft i huden, innen 5 år etter registrering
- Tobakksrøyking (ALLE) i løpet av det siste året eller en historie på >/=10 pakkeår
- Tidligere immunterapibehandling med katteallergen i løpet av de siste 10 årene
- Enhver historie med grad 4 anafylaksi på grunn av en hvilken som helst årsak som definert av CTCAE-graderingskriteriene for immunterapi
- Anamnese med blødningsforstyrrelser eller behandling med antikoagulasjonsbehandling
- Behandling med omalizumab innen 6 måneder før randomisering
- Tar for tiden noen av følgende medisiner: betablokkere; trisykliske antidepressiva; monoaminoksidasehemmere; eller anti-IgE monoklonalt antistoffbehandling
- Pågående systemisk immunsuppressiv behandling
- Historie med intoleranse overfor studieterapien, redningsmedisiner eller deres hjelpestoffer
- For kvinner i fertil alder en positiv serum- eller uringraviditetstest med sensitivitet på <50 mIU/ml innen 72 timer før start av studieterapi
- Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 6 måneder etter randomisering
- Tilstedeværelsen av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i rettssaken.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AMG 157+Cat immunterapi
AMG 157 vil bli administrert hver fjerde uke. Katteimmunterapi vil bli administrert ukentlig. |
AMG 157 vil bli administrert en gang hver 4. uke i en dose på 700 mg intravenøst.
Hver AMG 157-dose vil bli administrert minst 1 dag før immunterapi gjennom uke 24, deretter på samme dag som immunterapi deretter.
Andre navn:
Et standardisert allergenekstrakt lisensiert i USA for allergen immunterapi, og er formulert som en langtidsvirkende suspensjon for subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: AMG 157 Placebo+Cat immunterapi
Placebo for AMG 157 med lignende utseende vil bli administrert hver fjerde uke. Katteimmunterapi vil bli administrert ukentlig. |
Et standardisert allergenekstrakt lisensiert i USA for allergen immunterapi, og er formulert som en langtidsvirkende suspensjon for subkutan injeksjon
Andre navn:
Placebo for AMG 157 administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AMG 157+Cat immunterapi placebo
AMG 157 vil bli administrert hver fjerde uke. Placebo for Cat immunterapi vil bli administrert ukentlig. |
AMG 157 vil bli administrert en gang hver 4. uke i en dose på 700 mg intravenøst.
Hver AMG 157-dose vil bli administrert minst 1 dag før immunterapi gjennom uke 24, deretter på samme dag som immunterapi deretter.
Andre navn:
Placebo for allergenspesifikk immunterapi administrert subkutant
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo-Placebo
Placebo for AMG 157 vil bli administrert hver fjerde uke. Placebo for kattimmunterapi vil bli administrert ukentlig. |
Placebo for AMG 157 administrert intravenøst
Andre navn:
Placebo for allergenspesifikk immunterapi administrert subkutant
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Nasal Symptom Score (TNSS) Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: 0 til 1 time av NAC i uke 104
|
TNSS (0-12) er en deltakerrangert poengsum beregnet som summen av fire subskala-skårer (0-3) som måler tett nese og blokkering, rhinoré, kløe og nysing.
Deltakerne angir en skåre på hver underskala på 0, 1, 2 eller 3, noe som indikerer henholdsvis ingen, milde, moderate eller alvorlige symptomer.
Høyere score indikerer mer alvorlige nasale symptomer.
Den trapesformede regelen ble brukt til å beregne TNSS AUC.
Det primære resultatet sammenlignet gjennomsnittlig TNSS AUC fra 0 til 1 time etter kattens neseallergenutfordring ved 104 uker etter behandlingsgruppe, ved å bruke en longitudinell modell for gjentatte mål i ITT-prøven.
Modellen inkluderte faste effekter for behandling, tid og behandling etter tidsinteraksjon og inkluderte kovariater for sted, baseline TNSS AUC og baseline katteksponering (lav vs høy).
Det primære endepunktet ble vurdert ved uke 104 ved bruk av en kontrast i minste kvadraters gjennomsnitt mellom følgende grupper: AMG 157+Cat Immunotherapy og AMG 157 Placebo+Cat Immunotherapy.
|
0 til 1 time av NAC i uke 104
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hudstikktest endepunktstitrering
Tidsramme: 15 minutter etter tid 0 av hudprikktitreringstesten ved: Baseline (uke 0) og uke 1, 4, 12, 26, 52, 78 og 104
|
En fortynningsserie med standardiserte katteallergenekstrakter ble påført i duplikat på deltakerens øvre rygg.
Hvalstørrelsen ble vurdert 15 minutter etter påføring.
|
15 minutter etter tid 0 av hudprikktitreringstesten ved: Baseline (uke 0) og uke 1, 4, 12, 26, 52, 78 og 104
|
|
Skin Early Phase Response (EPR) på intradermal testing
Tidsramme: 15 minutter etter tidspunkt 0 for den intradermale testen ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52 og 104
|
Konsentrasjoner av standardisert kattehårekstrakt ble påført intradermalt på underarmen.
Hvalstørrelsen ble målt 15 minutter og 6 timer etter påføring.
Early Phase Response (EPR) er responsen målt 15 minutter etter påføring.
|
15 minutter etter tidspunkt 0 for den intradermale testen ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52 og 104
|
|
Skin Late Phase Response (LPR) på intradermal testing
Tidsramme: 6 timers status etter kattallergenutfordring ved: Baseline (tid 0) og uke 26, 52 og 104
|
Konsentrasjoner av standardisert kattehårekstrakt ble påført intradermalt på underarmen.
Hvalstørrelsen ble målt 15 minutter og 6 timer etter påføring.
Late Phase Response (LPR) er responsen målt 6 timer etter påføring.
|
6 timers status etter kattallergenutfordring ved: Baseline (tid 0) og uke 26, 52 og 104
|
|
Peak Total Nasal Symptom Score (TNSS): tidlig faserespons (EPR)
Tidsramme: 0 til 1 time av NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52, 78 og 104
|
TNSS (0-12) er en deltakerrangert poengsum beregnet som summen av fire subskala-skårer (0-3) som måler tett nese og blokkering, rhinoré, kløe og nysing.
Deltakerne angir en skåre på hver underskala på 0, 1, 2 eller 3, noe som indikerer henholdsvis ingen, milde, moderate eller alvorlige symptomer.
Høyere score indikerer mer alvorlige nasale symptomer.
Peak TNSS EPR er den høyeste verdien registrert mellom 0 og 1 time inkludert.
|
0 til 1 time av NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52, 78 og 104
|
|
Total Nasal Symptom Score (TNSS) tidlig faserespons (EPR)
Tidsramme: 0 til 1 time av NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52, 78 og 104
|
TNSS (0-12) er en deltakerrangert poengsum beregnet som summen av fire subskala-skårer (0-3) som måler tett nese og blokkering, rhinoré, kløe og nysing.
Deltakerne angir en skåre på hver underskala på 0, 1, 2 eller 3, noe som indikerer henholdsvis ingen, milde, moderate eller alvorlige symptomer.
Høyere score indikerer mer alvorlige nasale symptomer.
Den trapesformede regelen ble brukt til å beregne TNSS AUC.
Tidlig faserespons (EPR) er TNSS AUC fra 0 til 1 time.
|
0 til 1 time av NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52, 78 og 104
|
|
Total Nasal Symptom Score (TNSS) Late Phase Response (LPR)
Tidsramme: Timer 5 til 6 i NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52 og 104
|
TNSS (0-12) er en deltakerrangert poengsum beregnet som summen av fire subskala-skårer (0-3) som måler tett nese og blokkering, rhinoré, kløe og nysing.
Deltakerne angir en skåre på hver underskala på 0, 1, 2 eller 3, noe som indikerer henholdsvis ingen, milde, moderate eller alvorlige symptomer.
Høyere score indikerer mer alvorlige nasale symptomer.
Den trapesformede regelen ble brukt til å beregne TNSS AUC.
Late Phase Response (LPR) er TNSS AUC fra 5 til 6 timer.
|
Timer 5 til 6 i NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52 og 104
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) Early Phase Response (EPR) Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: 0 til 1 time med NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52 og 104
|
PNIF er definert som inspirasjonshastigheten til luft i liter per minutt når man puster inn i lungene gjennom nesen.
Lavere score indikerer mindre evne til å puste luft inn i lungene på grunn av mer alvorlige nasale symptomer.
Early Phase Response (EPR) er PNIF AUC fra 0 til 1 time av NAC.
|
0 til 1 time med NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52 og 104
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) Late Phase Response (LPR) Area Under Curve AUC
Tidsramme: Timer 5 til 6 i NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52, 78 og 104
|
PNIF er definert som inspirasjonshastigheten til luft i liter per minutt når man puster inn i lungene gjennom nesen.
Lavere score indikerer mindre evne til å puste luft inn i lungene på grunn av mer alvorlige nasale symptomer.
Late Phase Response (LPR) er PNIF AUC fra time 5 til 6 av NAC.
|
Timer 5 til 6 i NAC ved: Baseline (uke 0) og uke 26, 52, 78 og 104
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Jonathan Corren, MD, University of California, Los Angeles
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
4. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
4. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
11. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. mai 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DAIT ITN057AD
- CATNIP (Annen identifikator: Immune Tolerance Network)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Planen er å dele data ved fullføring av studien i: 1.)ImmPort, et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter; og 2.)TrialShare, en forskningsportal for kliniske studier utviklet av Immune Tolerance Network som gjør data fra konsortiets kliniske studier offentlig tilgjengelig.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .