Étude de phase I d'une immunothérapie multipeptidique à antigène oncofœtal chez des sujets atteints d'un cancer hématologique (BBMPI03)

Critère d'intégration

un. Antécédents de LAM morphologiquement confirmée avec une classification autre que la leucémie aiguë promyélocytaire de l'OMS (FAB M3), basée sur l'examen de la moelle osseuse.

je. pas un candidat à la HSCT allogénique ou aucune intention de passer à la HSCT au moment de l'inscription.

ii. L'AML du patient pourrait être en RC morphologique ou aucune autre chimiothérapie cytotoxique n'est actuellement envisagée.

iii. Chimiothérapie de consolidation terminée, si disponible et/ou appropriée pour le patient.

iv. Peut avoir des antécédents de greffe HSCT allogénique, mais doit être sans immunosuppression pendant au moins 2 semaines. avant l'inscription et sans GVHD et/ou toxicités de HSCT.

b. Diagnostiqué au cours des 5 dernières années avec un MM indolent à haut risque de progression vers un MM symptomatique.

je. Diagnostic défini comme : Infiltration de la moelle osseuse par des plasmocytes (PC) ≥ 10 % et présence d'un composant monoclonal, Ig G ≥ 3 g/dl ou IgA ≥ 2 g/dl ou protéinurie de Bence-Jones > 1 g/dl et absence de lésions lytiques à l'examen squelettique, absence d'hypercalcémie (calcium corrigé <11 mg/dl), absence d'insuffisance rénale (créatinine ≤1,5 ​​x LSN) et absence d'anémie (hémoglobine >10 g/dl ou non inférieure à 2 g/dl LLN ).

ii. Doit répondre à l'un des éléments suivants :

• ≥10 % PC dans la moelle osseuse et IgG ≥3 g/dl ou IgA ≥2 g/dl,
• ≥ 10 % de PC dans la moelle osseuse et le rapport FLC sérique (impliqué : non impliqué) > 100 dans le sang, ou

• IgG ≥3 g/dl ou IgA ≥2 g/dl et rapport FLC (impliqué : non impliqué) > 100 dans le sang. c. Maladie post-traitement du MM qui est cliniquement stable et ne nécessite pas de traitement au moins 4 semaines avant l'inscription.

  je. Au moins une ligne de traitement et atteint au moins PR par IMWG ii. Maladie stable ou mieux selon l'IMWG sur la base de 2 évaluations ultérieures à au moins un mois d'intervalle d. antécédent de SMD morphologiquement confirmé i. a déjà reçu au moins un traitement pour le SMD, y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie ou un ou des agents hypométhylants. Les sujets peuvent n'avoir jamais été traités auparavant s'ils refusent un traitement avec ou ne sont pas des candidats appropriés pour une chimiothérapie ou un ou des agents hypométhylants de l'avis de l'investigateur.

ii. MDS à risque intermédiaire, élevé ou très élevé par IPSS-r iii. Aucune option d'intention curative de GCSH allogénique ou refus d'envisager une GCSH allogénique iv. Pourrait avoir des antécédents de greffe allogénique de HSCT et rechuté, mais doit être sans immunosuppression pendant au moins 2 semaines avant l'inscription et sans GVHD et / ou toxicités de HSCT.

2. Niveaux d'expression d'OFA faibles, modérés à élevés par analyse IHC d'échantillons tumoraux.

3. Haplotype HLA-A*02.

4. Statut de performance ECOG 0 à 2.

5. 18 ans ou plus.

6. espérance de vie ≥3 mois.

7. A les paramètres de laboratoire suivants dans les 28 jours :

• NAN ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25 000/mm3 et peut être transfusé
• Hb > 8 g/dL (peut avoir été transfusé)
• Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
• Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL, sauf élévation de la bilirubine due au syndrome de Gilbert

• ALT et AST inférieurs à 5 × LSN

  8. Si femme en âge de procréer, résultat de test de grossesse sérique négatif avec 28 de D1 et accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception acceptable (méthode hormonale ou barrière) du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose

  9. Si un homme ayant un contact sexuel avec une femme en âge de procréer, accepte d'utiliser un préservatif en latex ou s'engage à s'assurer que le partenaire utilise une méthode de contraception acceptable (méthode hormonale ou barrière) du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose

  10. Capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion

1. A reçu une chimiothérapie, une thérapie biologique ou une radiothérapie moins d'un mois avant J1
2. Aucun antécédent d'implication active du SNC
3. Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur avec 28 jours
4. Leucémie aiguë promyélocytaire (FAB M3)
5. Autre tumeur maligne systémique active traitée par chimiothérapie cytotoxique au cours des 12 mois précédents.
6. Gammapathie monoclonale de signification indéterminée
7. Pour le MM fumant, les lésions osseuses de base ou les plasmocytomes
8. Pour le MM indolent, les lésions lytiques lors des examens squelettiques et l'hypercalcémie (c'est-à-dire ≥ 11 mg/dL)
9. Infection connue par le VIH ou le virus de l'hépatite
10. Infection active nécessitant des antibiotiques
11. Antécédents de maladie auto-immune antérieure ou active telle que le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde
12. Maladie rénale ou hépatique importante, maladie cardiovasculaire ou pulmonaire grave non contrôlée, autre condition médicale non contrôlée qui compromettrait la capacité du sujet à tolérer le traitement de l'étude
13. A reçu un traitement expérimental dans les 30 jours
14. Recevoir un glucocorticoïde systémique> 10 mg par jour. L'utilisation concomitante après l'inscription à l'étude doit être limitée à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour. Une corticothérapie topique ou localisée antérieure ou concomitante pour traiter les troubles comorbides non malins est autorisée. Les sujets nécessitant l'utilisation systématique d'inhalateurs de stéroïdes ne sont pas éligibles.
15. Chirurgie majeure avec 4 semaines.
16. G-CSF avec/dans 30 jours