Estudo de Fase I de uma Imunoterapia de Múltiplos Peptídeos de Antígeno Oncofetal em Indivíduos com Câncer Hematológico (BBMPI03)

Critério de inclusão

uma. História de LMA confirmada morfologicamente com classificação diferente da Leucemia Promielocítica Aguda da OMS (FAB M3), com base no exame da medula óssea.

eu. não candidato a TCTH alogênico ou sem intenção de mudar para TCTH no momento da inscrição.

ii. A LMA do paciente pode estar em RC morfológica ou nenhuma outra quimioterapia citotóxica está sendo considerada.

iii. Quimioterapia de consolidação concluída, se disponível e/ou apropriada para o paciente.

4. Pode ter história de transplante alogênico de TCTH, mas deve estar sem imunossupressão por pelo menos 2 semanas. antes da inscrição e sem GVHD e/ou toxicidades de HSCT.

b. Diagnosticado nos últimos 5 anos com MM latente com alto risco de evoluir para MM sintomático.

eu. Diagnóstico definido como: Infiltração da medula óssea com plasmócitos (PCs) ≥10% e presença de um componente monoclonal, Ig G ≥3 g/dl ou IgA ≥2 g/dl ou proteinúria de Bence-Jones >1 g/dl e ausência de lesões líticas no exame do esqueleto, ausência de hipercalcemia (cálcio corrigido <11 mg/dl), ausência de insuficiência renal (creatinina ≤1,5 ​​x LSN) e ausência de anemia (hemoglobina >10 g/dl ou não 2 g/dl abaixo do LSN ).

ii. Deve atender a um dos seguintes:

• ≥10% PCs na medula óssea e IgG ≥3 g/dl ou IgA ≥2 g/dl,
• ≥10% de PCs na medula óssea e relação FLC sérica (envolvidos: não envolvidos) >100 no sangue, ou

• IgG ≥3 g/dl ou IgA ≥2 g/dl e relação FLC (envolvido: não envolvido) >100 no sangue. c. Doença pós-tratamento de MM que é clinicamente estável e não requer tratamento pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

  eu. Pelo menos uma linha de tratamento e alcançado pelo menos PR por IMWG ii. Doença estável ou melhor por IMWG com base em 2 avaliações subsequentes com pelo menos um mês de intervalo d. história de SMD morfologicamente confirmada i. recebeu anteriormente pelo menos um tratamento para MDS, incluindo, entre outros, quimioterapia ou agente(s) hipometilante(s). Os indivíduos podem não ter sido tratados anteriormente se recusarem o tratamento ou não forem candidatos adequados para quimioterapia ou agente(s) hipometilante(s) na opinião do investigador.

ii. MDS de risco intermediário, alto ou muito alto por IPSS-r iii. Nenhuma opção de intenção curativa de HSCT alogênico ou consideração recusada para HSCT alogênico iv. Poderia ter história de transplante alogênico de HSCT e recidiva, mas deve estar sem imunossupressão por pelo menos 2 semanas antes da inscrição e sem GVHD e/ou toxicidades de HSCT.

2. Níveis baixos, moderados a altos de expressão de OFA por análise IHC de espécimes tumorais.

3. Haplótipo HLA-A*02.

4. Status de desempenho ECOG 0 a 2.

5. 18 anos ou mais.

6. expectativa de vida ≥3 meses.

7. Tem os seguintes parâmetros laboratoriais em 28 dias:

• ANC ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25.000/mm3 e pode ser transfundido
• Hgb >8 g/dL (pode ter sido transfundido)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
• Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL, a menos que bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert

• ALT e AST menores que 5 × LSN

  8. Se for mulher em idade fértil, resultado negativo do teste de gravidez sérico em 28 de D1 e concordar em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar método anticoncepcional aceitável (método hormonal ou de barreira) desde a triagem até 30 dias após a última dose

  9. Se o homem tiver contato sexual com uma mulher em idade fértil, concorda em usar um preservativo de látex ou concorda em garantir que o parceiro use um método aceitável de controle de natalidade (método hormonal ou de barreira) desde a triagem até 30 dias após a última dose

  10. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

1. Recebeu quimioterapia, terapia biológica ou radioterapia menos de um mês antes de D1
2. Sem história prévia de envolvimento ativo do SNC
3. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior em 28 dias
4. Leucemia promielocítica aguda (FAB M3)
5. Outra malignidade sistêmica ativa tratada com quimioterapia citotóxica nos últimos 12 meses.
6. Gamopatia monoclonal de significado indeterminado
7. Para MM latente, lesões ósseas basais ou plasmocitomas
8. Para MM latente, lesões líticas em exames esqueléticos e hipercalcemia (ou seja, ≥11 mg/dL)
9. Infecção conhecida por HIV ou vírus da hepatite
10. Infecção ativa que requer antibióticos
11. História de doença autoimune prévia ou ativa, como lúpus ou artrite reumatóide
12. Doença renal ou hepática significativa, doença cardiovascular ou pulmonar grave não controlada, outra condição médica não controlada que comprometa a capacidade do sujeito de tolerar o tratamento do estudo
13. Recebeu qualquer tratamento experimental em 30 dias
14. Recebendo glicocorticosteróide sistêmico > 10 mg por dia. O uso concomitante após o registro no estudo deve ser restrito ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia. É permitida a terapia prévia ou concomitante com glicocorticosteróides tópicos ou localizados para tratar distúrbios comórbidos não malignos. Indivíduos que requerem uso rotineiro de inaladores de esteróides não são elegíveis.
15. Cirurgia de grande porte em 4 semanas.
16. G-CSF c/ em 30 dias