Studio di fase I su un'immunoterapia multipeptidica con antigene oncofetale in soggetti con cancro ematologico (BBMPI03)

Criterio di inclusione

un. Storia di LMA morfologicamente confermata con classificazione diversa dalla leucemia promielocitica acuta dell'OMS (FAB M3), basata sull'esame del midollo osseo.

io. non un candidato per il trapianto allogenico o nessuna intenzione di passare al trapianto al momento dell'arruolamento.

ii. L'AML del paziente potrebbe essere in CR morfologico o non è attualmente in considerazione alcuna ulteriore chemioterapia citotossica.

iii. Chemioterapia di consolidamento completata, se disponibile e/o appropriata per il paziente.

iv. Può avere una storia di trapianto allogenico di HSCT, ma deve essere fuori dall'immunosoppressione per almeno 2 settimane. prima dell'arruolamento e senza GVHD e/o tossicità da HSCT.

b. Diagnosi negli ultimi 5 anni con MM fumante ad alto rischio di progressione verso MM sintomatico.

io. Diagnosi definita come: infiltrazione del midollo osseo con plasmacellule (PC) ≥10% e presenza di una componente monoclonale, Ig G ≥3 g/dl o IgA ≥2 g/dl o proteinuria di Bence-Jones >1 g/dl e assenza di lesioni litiche all'esame scheletrico, assenza di ipercalcemia (calcio corretto <11 mg/dl), assenza di insufficienza renale (creatinina ≤1,5 ​​x ULN) e assenza di anemia (emoglobina >10 g/dl o non inferiore a 2 g/dl sotto LLN ).

ii. Deve soddisfare uno dei seguenti:

• ≥10% PC nel midollo osseo e IgG ≥3 g/dl o IgA ≥2 g/dl,
• ≥10% PC nel midollo osseo e rapporto FLC sierico (coinvolto: non coinvolto) >100 nel sangue, o

• IgG ≥3 g/dl o IgA ≥2 g/dl e rapporto FLC (coinvolto: non coinvolto) >100 nel sangue. c. Malattia post-trattamento MM che è clinicamente stabile e non richiede trattamento almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

  io. Almeno una linea di trattamento e raggiunto almeno PR da IMWG ii. Malattia stabile o migliore secondo IMWG sulla base di 2 valutazioni successive a distanza di almeno un mese d. storia di SMD morfologicamente confermata i. precedentemente ricevuto almeno un trattamento per MDS, incluso ma non limitato a chemioterapia o agente(i) ipometilante(i). I soggetti possono non essere trattati in precedenza se rifiutano il trattamento o non sono candidati appropriati per la chemioterapia o l'agente o gli agenti ipometilanti secondo l'opinione dello sperimentatore.

ii. MDS a rischio intermedio, alto o molto alto secondo IPSS-r iii. Nessuna opzione di intento curativo del trapianto allogenico o rifiuto della considerazione del trapianto allogenico iv. Potrebbe avere una storia di trapianto allogenico di HSCT e recidiva, ma deve essere fuori dall'immunosoppressione per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e senza GVHD e/o tossicità da HSCT.

2. Livelli bassi, moderati o alti di espressione di OFA mediante analisi IHC di campioni tumorali.

3. Aplotipo HLA-A*02.

4. Performance status ECOG da 0 a 2.

5. 18 anni o più.

6. aspettativa di vita ≥3 mesi.

7. Presenta i seguenti parametri di laboratorio entro 28 giorni:

• CAN ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25.000/mm3 e può essere trasfuso
• Hgb >8 g/dL (potrebbe essere stato trasfuso)
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
• Bilirubina totale ≤2,0 mg/dL, a meno che la bilirubina sia elevata a causa della sindrome di Gilbert

• ALT e AST inferiori a 5 × ULN

  8. Se donna in età fertile, risultato negativo del test di gravidanza su siero w/in 28 di D1 e accetta di astenersi da rapporti eterosessuali o di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (metodo ormonale o di barriera) dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose

  9. Se il maschio ha un contatto sessuale con una femmina in età fertile, accetta di utilizzare un preservativo in lattice dor accetta di garantire che il partner utilizzi un metodo di controllo delle nascite accettabile (metodo ormonale o di barriera) dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose

  10. In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione

1. Ha ricevuto chemioterapia, terapia biologica o radioterapia meno di un mese prima di D1
2. Nessuna storia precedente di coinvolgimento attivo del SNC
3. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore entro 28 giorni
4. Leucemia promielocitica acuta (FAB M3)
5. Altre neoplasie sistemiche attive trattate con chemioterapia citotossica nei precedenti 12 mesi.
6. Gammopatia monoclonale di significato indeterminato
7. Per MM fumante, lesioni ossee basali o plasmocitomi
8. Per MM latente, lesioni litiche su indagini scheletriche e ipercalcemia (cioè ≥11 mg/dL)
9. Infezione nota da HIV o virus dell'epatite
10. Infezione attiva che richiede antibiotici
11. Storia di malattia autoimmune precedente o attiva come Lupus o artrite reumatoide
12. Malattia renale o epatica significativa, malattia cardiovascolare o polmonare grave non controllata, altra condizione medica non controllata che comprometterebbe la capacità del soggetto di tollerare il trattamento in studio
13. Ha ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro 30 giorni
14. Ricezione di glucocorticosteroidi sistemici> 10 mg al giorno. L'uso concomitante dopo la registrazione allo studio deve essere limitato all'equivalente di prednisone 10 mg al giorno. È consentita una precedente o concomitante terapia con glucocorticosteroidi topici o localizzati per il trattamento di patologie concomitanti non maligne. I soggetti che richiedono l'uso di routine di inalatori di steroidi non sono idonei.
15. Chirurgia maggiore entro 4 settimane.
16. G-CSF entro 30 giorni