Badanie fazy I immunoterapii wielopeptydowej z antygenem onkopłodowym u pacjentów z rakiem hematologicznym (BBMPI03)

Kryteria przyjęcia

a. Historia potwierdzonej morfologicznie AML z klasyfikacją inną niż ostra białaczka promielocytowa WHO (FAB M3), na podstawie badania szpiku kostnego.

ja. nie jest kandydatem do allogenicznego HSCT lub nie ma zamiaru przejść do HSCT w momencie rejestracji.

II. AML pacjenta może być w morfologicznej CR lub nie jest obecnie rozważana dalsza chemioterapia cytotoksyczna.

iii. Ukończona chemioterapia konsolidacyjna, jeśli jest dostępna i/lub odpowiednia dla pacjenta.

iv. Może mieć historię allogenicznego przeszczepu HSCT, ale musi być bez immunosupresji przez co najmniej 2 tygodnie. przed rejestracją i bez GVHD i/lub toksyczności z HSCT.

b. Zdiagnozowany w ciągu ostatnich 5 lat z tlącym się MM z wysokim ryzykiem progresji do objawowego MM.

ja. Rozpoznanie definiuje się jako: Naciek szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne (PC) ≥10% i obecność składnika monoklonalnego, Ig G ≥3 g/dl lub IgA ≥2 g/dl lub białkomocz Bence-Jonesa >1 g/dl i brak zmiany lityczne w badaniu szkieletowym, brak hiperkalcemii (stężenie wapnia w przeliczeniu <11 mg/dl), brak niewydolności nerek (kreatynina ≤1,5 ​​x GGN) oraz brak niedokrwistości (hemoglobina >10 g/dl lub nie 2 g/dl poniżej DGN ).

II. Musi spełniać jedno z poniższych:

• ≥10% PC w szpiku kostnym i IgG ≥3 g/dl lub IgA ≥2 g/dl,
• ≥10% PC w szpiku kostnym i stosunku FLC w surowicy (zaangażowane : niezaangażowane) >100 we krwi lub

• IgG ≥3 g/dl lub IgA ≥2 g/dl i współczynnik FLC (zaangażowany: niezaangażowany) >100 we krwi. c. Choroba po leczeniu szpiczaka mnogiego, która jest klinicznie stabilna i nie wymaga leczenia przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

  ja. Przynajmniej jedna linia leczenia i co najmniej PR uzyskany przez IMWG ii. Choroba stabilna lub lepsza według IMWG na podstawie 2 kolejnych ocen w odstępie co najmniej jednego miesiąca d. historia morfologicznie potwierdzonego MDS i. wcześniej otrzymał co najmniej jedno leczenie MDS, w tym między innymi chemioterapię lub środek hipometylujący. Osoby badane mogą być wcześniej nieleczone, jeśli w opinii badacza odmówią leczenia lub nie są odpowiednimi kandydatami do chemioterapii lub środków hipometylujących.

II. średniego, wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka MDS według IPSS-r iii. Brak możliwości wyleczenia allogenicznego HSCT lub odmowa rozważenia allogenicznego HSCT iv. Może mieć historię allogenicznego przeszczepu HSCT i nawrót, ale musi być bez immunosupresji przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem i bez GVHD i / lub toksyczności po HSCT.

2. Niskie, umiarkowane do wysokich poziomów ekspresji OFA na podstawie analizy IHC próbek guza.

3. Haplotyp HLA-A*02.

4. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.

5. 18 lat lub więcej.

6. oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

7. Posiada następujące parametry laboratoryjne w ciągu 28 dni:

• ANC ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25 000/mm3 i może być przetaczany
• Hgb >8 g/dL (mogło być przetoczone)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
• Bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl, chyba że podwyższona bilirubina spowodowana zespołem Gilberta

• AlAT i AspAT poniżej 5×ULN

  8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w 28 D1 i zgoda na powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego lub stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa) od skriningu do 30 dni po ostatniej dawce

  9. Jeśli mężczyzna ma kontakt seksualny z kobietą w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na użycie lateksowej prezerwatywy lub zobowiązuje się zapewnić partnerowi stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna) od badania przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce

  10. Potrafi udzielić pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

1. Otrzymał chemioterapię, terapię biologiczną lub radioterapię mniej niż miesiąc przed D1
2. Brak wcześniejszej historii aktywnego zajęcia OUN
3. Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego w ciągu 28 dni
4. Ostra białaczka promielocytowa (FAB M3)
5. Inny aktywny układowy nowotwór złośliwy leczony chemioterapią cytotoksyczną w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
6. Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu
7. W przypadku tlącego się szpiczaka mnogiego, podstawowych zmian kostnych lub plazmocytomów
8. W przypadku tlącego się MM, zmian litycznych w badaniach szkieletowych i hiperkalcemii (tj. ≥11 mg/dl)
9. Znane zakażenie wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby
10. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
11. Historia wcześniejszej lub aktywnej choroby autoimmunologicznej, takiej jak toczeń lub reumatoidalne zapalenie stawów
12. Poważna choroba nerek lub wątroby, niekontrolowana ciężka choroba układu sercowo-naczyniowego lub płuc, inna niekontrolowana choroba, która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania badanego leku
13. Otrzymał jakiekolwiek eksperymentalne leczenie w ciągu 30 dni
14. Otrzymywanie ogólnoustrojowego glikokortykosteroidu >10 mg na dobę. Jednoczesne stosowanie po rejestracji w badaniu powinno być ograniczone do równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę. Dozwolona jest wcześniejsza lub jednoczesna miejscowa lub zlokalizowana terapia glikokortykosteroidami w leczeniu niezłośliwych chorób współistniejących. Osoby wymagające rutynowego stosowania inhalatorów steroidowych nie kwalifikują się.
15. Poważna operacja za 4 tyg.
16. G-CSF za 30 dni