Фаза I исследования мультипептидной иммунотерапии онкофетального антигена у субъектов с гематологическим раком (BBMPI03)

Критерии включения

а. История морфологически подтвержденного ОМЛ по классификации, отличной от острого промиелоцитарного лейкоза ВОЗ (FAB M3), на основании исследования костного мозга.

я. не является кандидатом на аллогенную ТГСК или не собирается переходить на ТГСК на момент зачисления.

II. ОМЛ пациента может находиться в морфологической CR, или дальнейшая цитотоксическая химиотерапия в настоящее время не рассматривается.

III. Завершена консолидирующая химиотерапия, если она доступна и/или подходит пациенту.

IV. Может иметь в анамнезе аллогенную трансплантацию ТГСК, но должен отказаться от иммуносупрессии в течение как минимум 2 недель. до зачисления и без РТПХ и/или токсичности после ТГСК.

б. Диагноз в последние 5 лет с тлеющей ММ с высоким риском прогрессирования в симптоматическую ММ.

я. Диагноз определяется как: инфильтрация костного мозга плазматическими клетками (ПК) ≥10% и наличие моноклонального компонента, IgG ≥3 г/дл или IgA ≥2 г/дл или протеинурия Бенс-Джонса >1 г/дл и отсутствие литические поражения при осмотре скелета, отсутствие гиперкальциемии (кальций с поправкой <11 мг/дл), отсутствие почечной недостаточности (креатинин ≤1,5 ​​x ВГН) и отсутствие анемии (гемоглобин >10 г/дл или не на 2 г/дл ниже НГН) ).

II. Должен соответствовать одному из следующих:

• ≥10% ПК в костном мозге и IgG ≥3 г/дл или IgA ≥2 г/дл,
• ≥10% ПК в костном мозге и соотношение СЛЦ в сыворотке (вовлеченные: не вовлеченные) >100 в крови, или

• IgG ≥3 г/дл или IgA ≥2 г/дл и отношение СЛЦ (вовлеченные: невовлеченные) >100 в крови. в. Заболевание после лечения ММ, которое является клинически стабильным и не требует лечения по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.

  я. По крайней мере, одна линия лечения и достигнутый по крайней мере PR по IMWG ii. Стабильное заболевание или лучше по данным IMWG на основании 2 последовательных оценок с интервалом не менее одного месяца d. История морфологически подтвержденного МДС i. ранее получали по крайней мере одно лечение МДС, включая, помимо прочего, химиотерапию или гипометилирующие агенты. Субъекты могут ранее не получать лечения, если они отказываются от лечения или не являются подходящими кандидатами для химиотерапии или гипометилирующих агентов, по мнению исследователя.

II. МДС среднего, высокого или очень высокого риска согласно IPSS-r iii. Отсутствие лечебного намерения аллогенной ТГСК или отказ в рассмотрении аллогенной ТГСК iv. Может иметь в анамнезе аллогенную трансплантацию ТГСК и рецидив, но должен отказаться от иммуносупрессии как минимум за 2 недели до зачисления и без РТПХ и/или токсичности от ТГСК.

2. Низкий, умеренный или высокий уровень экспрессии OFA по данным IHC-анализа образцов опухоли.

3. Гаплотип HLA-A*02.

4. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.

5. 18 лет и старше.

6. ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

7. Имеет следующие лабораторные показатели в/в 28 дней:

• АНК ≥500/мм3
• АЛК >500/мм3
• PLT ≥25 000/мм3, можно переливать
• Hgb > 8 г/дл (возможно, переливание)
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
• Общий билирубин ≤2,0 мг/дл, если билирубин не повышен из-за синдрома Жильбера

• АЛТ и АСТ менее 5×ВГН

  8. Если женщина детородного возраста, отрицательный результат сывороточного теста на беременность с 28 D1 и согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать приемлемый метод контроля рождаемости (гормональный или барьерный метод) с момента скрининга в течение 30 дней после последней дозы.

  9. Если мужчина, вступающий в половой контакт с женщиной детородного возраста, соглашается использовать латексный презерватив или соглашается обеспечить, чтобы партнер использовал приемлемый метод контроля рождаемости (гормональный или барьерный метод) с момента скрининга до 30 дней после последней дозы.

  10. Возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения

1. Получал химиотерапию, биологическую терапию или лучевую терапию менее чем за месяц до D1
2. Отсутствие в анамнезе активного поражения ЦНС
3. Периферическая невропатия 2 степени или выше в течение 28 дней
4. Острый промиелоцитарный лейкоз (FAB M3)
5. Другое активное системное злокачественное новообразование, пролеченное цитотоксической химиотерапией в течение предыдущих 12 мес.
6. Моноклональная гаммапатия неустановленного значения
7. Для тлеющей ММ исходные поражения костей или плазмоцитомы
8. Для тлеющей ММ, литических поражений скелета и гиперкальциемии (т.е. ≥11 мг/дл)
9. Известная инфекция вирусом ВИЧ или гепатита
10. Активная инфекция, требующая антибиотиков
11. История предшествующих или активных аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит.
12. Значительное заболевание почек или печени, неконтролируемое тяжелое сердечно-сосудистое или легочное заболевание, другое неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу способность субъекта переносить исследуемое лечение.
13. Получал любое исследуемое лечение в/в течение 30 дней
14. Прием системных глюкокортикостероидов >10 мг в сутки. Одновременное применение после регистрации в исследовании должно быть ограничено эквивалентом преднизолона 10 мг в день. Разрешена предшествующая или одновременная местная или местная терапия глюкокортикостероидами для лечения незлокачественных сопутствующих заболеваний. Субъекты, требующие рутинного использования стероидных ингаляторов, не подходят.
15. Обширная операция через 4 недели.
16. Г-КСФ в/в 30 дней