Estudio de fase I de una inmunoterapia multipéptido con antígeno oncofetal en sujetos con cáncer hematológico (BBMPI03)

Criterios de inclusión

una. Antecedentes de LMA morfológicamente confirmada con una clasificación diferente a la de leucemia promielocítica aguda de la OMS (FAB M3), según el examen de médula ósea.

i. no es candidato para HSCT alogénico o no tiene intención de pasar a HSCT al momento de la inscripción.

ii. La LMA del paciente podría estar en RC morfológica o no se está considerando actualmente más quimioterapia citotóxica.

iii. Quimioterapia de consolidación completa, si está disponible y/o es apropiada para el paciente.

IV. Puede tener antecedentes de trasplante alogénico de HSCT, pero debe estar sin inmunosupresión durante al menos 2 semanas. antes de la inscripción y sin GVHD y/o toxicidades del HSCT.

b. Diagnosticado en los últimos 5 años con MM latente con alto riesgo de progresar a MM sintomático.

i. Diagnóstico definido como: Infiltración de médula ósea con células plasmáticas (CPs) ≥10% y presencia de componente monoclonal, IgG ≥3 g/dl o IgA ≥2 g/dl o proteinuria de Bence-Jones >1 g/dl y ausencia de lesiones líticas en el estudio esquelético, ausencia de hipercalcemia (calcio corregido < 11 mg/dl), ausencia de insuficiencia renal (creatinina ≤ 1,5 x LSN) y ausencia de anemia (hemoglobina > 10 g/dl o no 2 g/dl por debajo del LIN ).

ii. Debe cumplir con uno de los siguientes:

• ≥10% PCs en médula ósea e IgG ≥3 g/dl o IgA ≥2 g/dl,
• ≥10 % de CP en la médula ósea y proporción de CLL en suero (implicadas: no implicadas) >100 en sangre, o

• IgG ≥3 g/dl o IgA ≥2 g/dl y cociente de CLL (implicadas: no implicadas) >100 en sangre. C. Enfermedad posterior al tratamiento de MM que es clínicamente estable y no requiere tratamiento al menos 4 semanas antes de la inscripción.

  i. Al menos una línea de tratamiento y logró al menos PR por IMWG ii. Enfermedad estable o mejor según IMWG en base a 2 evaluaciones posteriores con al menos un mes de diferencia d. antecedentes de SMD morfológicamente confirmado i. recibido previamente al menos un tratamiento para SMD, incluidos, entre otros, quimioterapia o agente(s) hipometilante(s). Los sujetos pueden no haber sido tratados previamente si rechazan el tratamiento o no son candidatos apropiados para quimioterapia o agentes hipometilantes en opinión del investigador.

ii. SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto según IPSS-r iii. Sin opción de intención curativa de HSCT alogénico o se rechazó la consideración de HSCT alogénico iv. Podría tener antecedentes de trasplante alogénico de HSCT y recaída, pero debe estar sin inmunosupresión durante al menos 2 semanas antes de la inscripción y sin GVHD y/o toxicidades del HSCT.

2. Niveles bajos, moderados a altos de expresión de OFA por análisis IHC de especímenes tumorales.

3. Haplotipo HLA-A*02.

4. Estado funcional ECOG 0 a 2.

5. 18 años o más.

6. esperanza de vida ≥3 meses.

7. Tiene los siguientes parámetros de laboratorio en 28 días:

• RAN ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25.000/mm3 y puede transfundirse
• Hgb >8 g/dL (puede haber sido transfundido)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
• Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL, a menos que la bilirrubina elevada se deba al síndrome de Gilbert

• ALT y AST menos de 5×LSN

  8. Si es mujer en edad fértil, resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en 28 de D1 y acepta abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar un método anticonceptivo aceptable (método hormonal o de barrera) desde la detección hasta 30 días después de la última dosis

  9. Si el hombre que tiene contacto sexual con una mujer en edad fértil acepta usar un condón de látex o acepta asegurarse de que la pareja use un método anticonceptivo aceptable (método hormonal o de barrera) desde la detección hasta 30 días después de la última dosis

  10. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

1. Recibió quimioterapia, terapia biológica o radioterapia menos de un mes antes de D1
2. Sin antecedentes de afectación activa del SNC
3. Neuropatía periférica de grado 2 o superior dentro de los 28 días
4. Leucemia promielocítica aguda (FAB M3)
5. Otras neoplasias malignas sistémicas activas tratadas con quimioterapia citotóxica en los 12 meses anteriores.
6. Gammapatía monoclonal de significado indeterminado
7. Para MM latente, lesiones óseas basales o plasmocitomas
8. Para MM latente, lesiones líticas en estudios esqueléticos e hipercalcemia (es decir, ≥11 mg/dL)
9. Infección conocida por el virus de la hepatitis o el VIH
10. Infección activa que requiere antibióticos.
11. Antecedentes de enfermedades autoinmunes previas o activas, como lupus o artritis reumatoide.
12. Enfermedad renal o hepática significativa, enfermedad cardiovascular o pulmonar grave no controlada, otra afección médica no controlada que comprometería la capacidad del sujeto para tolerar el tratamiento del estudio
13. Recibió algún tratamiento en investigación dentro de los 30 días
14. Recibir glucocorticosteroides sistémicos >10 mg al día. El uso simultáneo después del registro en el estudio debe restringirse al equivalente de 10 mg de prednisona por día. Se permite el tratamiento previo o concurrente con glucocorticosteroides tópicos o localizados para tratar trastornos comórbidos no malignos. Los sujetos que requieran el uso rutinario de inhaladores de esteroides no son elegibles.
15. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas.
16. G-CSF en 30 días