Fase I-studie van een oncofoetaal antigeen multi-peptide-immunotherapie bij proefpersonen met hematologische kanker (BBMPI03)

Inclusiecriteria

a. Geschiedenis van morfologisch bevestigde AML met andere classificatie dan WHO Acute Promyelocytische Leukemie (FAB M3), gebaseerd op beenmergonderzoek.

i. geen kandidaat voor allogene HSCT of geen intentie om naar HSCT te verhuizen op het moment van inschrijving.

ii. De AML van de patiënt kan zich in morfologische CR bevinden of er wordt momenteel geen verdere cytotoxische chemotherapie overwogen.

iii. Voltooide consolidatiechemotherapie, indien beschikbaar en/of geschikt voor de patiënt.

iv. Kan een voorgeschiedenis hebben van allogene HSCT-transplantatie, maar moet gedurende ten minste 2 weken geen immunosuppressie ondergaan. vóór inschrijving en zonder GVHD en/of toxiciteiten van HSCT.

b. Gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar met smeulende MM met een hoog risico op progressie naar symptomatische MM.

i. Diagnose gedefinieerd als: Beenmerginfiltratie met plasmacellen (PC's) ≥10% en aanwezigheid van een monoklonale component, IgG ≥3 g/dl of IgA ≥2 g/dl of Bence-Jones proteïnurie >1 g/dl en afwezigheid van lytische laesies op skeletonderzoek, afwezigheid van hypercalciëmie (gecorrigeerd calcium <11 mg/dl), afwezigheid van nierfalen (creatinine ≤1,5 ​​x ULN) en afwezigheid van anemie (hemoglobine >10 g/dl of niet 2 g/dl onder LLN ).

ii. Moet aan een van de volgende voldoen:

• ≥10% PC's in beenmerg en IgG ≥3 g/dl of IgA ≥2 g/dl,
• ≥10% PC's in beenmerg en serum FLC-ratio (betrokken : niet-betrokken) >100 in bloed, of

• IgG ≥3 g/dl of IgA ≥2 g/dl en FLC-ratio (betrokken: niet-betrokken) >100 in het bloed. c. MM nabehandelingsziekte die klinisch stabiel is en geen behandeling vereist ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

  i. Minstens één behandelingslijn en minstens PR behaald door IMWG ii. Stabiele ziekte of beter per IMWG op basis van 2 opeenvolgende beoordelingen met een tussenpoos van minimaal een maand d. geschiedenis van morfologisch bevestigde MDS i. eerder ten minste één behandeling voor MDS heeft ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie of hypomethylerende middelen. Proefpersonen kunnen eerder onbehandeld blijven als ze behandeling weigeren met of geen geschikte kandidaten zijn voor chemotherapie of hypomethylerende stof(fen) naar de mening van de onderzoeker.

ii. gemiddeld, hoog of zeer hoog risico MDS door IPSS-r iii. Geen optie voor curatieve intentie van allogene HSCT of geweigerde overweging voor allogene HSCT iv. Kan een voorgeschiedenis hebben van allogene HSCT-transplantatie en recidiverend zijn, maar moet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving geen immunosuppressie hebben ondergaan en zonder GVHD en/of toxiciteiten van HSCT.

2. Lage, matige tot hoge niveaus van OFA-expressie door IHC-analyse van tumorspecimens.

3. HLA-A*02 haplotype.

4. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.

5. 18 jaar of ouder.

6. levensverwachting ≥3 maanden.

7. Heeft de volgende laboratoriumparameters binnen 28 dagen:

• ANC ≥500/mm3
• ALC >500/mm3
• PLT ≥25.000/mm3 en kan worden getransfundeerd
• Hgb >8 g/dL (mogelijk getransfundeerd)
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, tenzij verhoogd bilirubine als gevolg van het syndroom van Gilbert

• ALT en AST minder dan 5×ULN

  8. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatief serumzwangerschapstestresultaat heeft bij 28 van D1 en ermee instemt zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of een aanvaardbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode) te gebruiken vanaf screening tot 30 dagen na de laatste dosis

  9. Als een man seksueel contact heeft met een vrouw die zwanger kan worden, ermee instemt een latexcondoom te gebruiken of ermee instemt ervoor te zorgen dat de partner een aanvaardbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode) gebruikt vanaf de screening tot en met 30 dagen na de laatste dosis

  10. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

1. Kreeg chemotherapie, biologische therapie of radiotherapie minder dan een maand voor D1
2. Geen voorgeschiedenis van actieve CZS-betrokkenheid
3. Graad 2 of hoger perifere neuropathie binnen 28 dagen
4. Acute promyelocytische leukemie (FAB M3)
5. Andere actieve systemische maligniteit behandeld met cytotoxische chemotherapie in voorgaande 12 mnd.
6. Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis
7. Voor smeulende MM, baseline botlaesies of plasmacytomen
8. Voor smeulende MM, lytische laesies bij skeletonderzoeken en hypercalciëmie (d.w.z. ≥11 mg/dL)
9. Bekende hiv- of hepatitisvirusinfectie
10. Actieve infectie die antibiotica vereist
11. Geschiedenis van eerdere of actieve auto-immuunziekte zoals lupus of reumatoïde artritis
12. Significante nier- of leverziekte, ongecontroleerde ernstige cardiovasculaire of longziekte, andere ongecontroleerde medische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksbehandeling te verdragen in gevaar zou brengen
13. Kreeg een onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen
14. Systemische glucocorticosteroïden > 10 mg per dag ontvangen. Gelijktijdig gebruik na registratie in het onderzoek moet worden beperkt tot het equivalent van 10 mg prednison per dag. Voorafgaande of gelijktijdige topische of gelokaliseerde behandeling met glucocorticosteroïden voor de behandeling van niet-kwaadaardige comorbide aandoeningen is toegestaan. Onderwerpen die routinematig gebruik van steroïde-inhalatoren vereisen, komen niet in aanmerking.
15. Grote operatie binnen 4 weken.
16. G-CSF binnen 30 dagen